CpG-ODNのためのキャリアーデザイン法の確立

• 研究課題/領域番号: 19790074
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 秋田大学 (2008); 東京薬科大学 (2007)
• 研究代表者: 四元 聡志 秋田大学, 大学院医学系研究科, COE 研究員 (30318191)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,470千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
• キーワード: リポソーム / CpG-ODN / IL-12 / IL-10 / DNA-PKcs / キャリアー / マクロファージ / ワクチン

研究概要

CpG-ODN をより効果的なアジュバントとして用いるには,IL-10 およびIL-12 産生のバランスの制御が重要であることが報告されている.そこで,CpG-ODN によるIL-10 およびIL-12 産生のバランスを制御するには,どのようなリポソームが効果的であるか検討したところ,IL-10 とIL-12 産生のバランスは,CpG-ODN とDOTAP リポソームの電荷比を変化させることによって制御可能であることを明らかにした.さらに,この制御機構に,細胞質内のDNA-PKcs によるCpG-ODN の認識の回避およびCpG-ODN のエンドソームへの移行性の促進が関与することを明らかにした.これら結果よりCpG-ODN のキャリアーをデザインする上でCpG-ODN の細胞内動態の制御が最も重要な要因であることを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] Endosomal translocation of CpG-oligodeoxynucleotides inhibits DNA-PKcs-dependent IL-10 production in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto, S., Saegusa, K. and Aramaki, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 809-816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endosomal translocation of CpG- oligodeoxynucleotides inhibits DNA-PKcs-dependent IL- 10 production in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto, S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 809-816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endosomal translocation of CpG-oligodeoxynucleotides inhibits DNA-PKcs-dependent IL-10 production in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto S
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180(2) ページ: 809-816
  • 査読あり
• [学会発表] Endosomal translocation ofCpG-oligodeoxynucleotides inhibits DNAPKcs- dependent IL-10 production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto, S.
  • 学会等名: 第38 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CpG-ODN によるIL-10 およびIL-12 生産におけるDNA-PK の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 四元聡志
  • 学会等名: 生体調節シグナルの統合的研究グローバルCOE プログラム第2回若手研究者シンポジウム
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Endosomal translocation of CpG- oligodeoxynucleotides inhibits DNA-PKcs-dependent IL-10 production (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto S, Aramaki Y
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CpG-ODNによるIL-10およびIL-12生産におけるDNA-PKの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 四元聡志
  • 学会等名: 生体調節シグナルの統合的研究グローバルCOEプログラム第2回若手研究者シンポジウム
  • 発表場所: 前橋
• [備考] 橋
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html