糖鎖の多元的認識ベクターの開発と細胞選択的な薬物送達への展開

• 研究課題/領域番号: 19790092
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中瀬 生彦 京都大学, 化学研究所, 助教 (40432322)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 医薬品化学 / ペプチド化学 / 膜透過ペプチド / アルギニンペプチド / トランスフェリン受容体 / 受容体標的 / 膜透過性アルギニンペプチド / 細胞選択的送達

研究概要

本研究課題では、癌細胞への選択的な薬物送達を目指し、細胞膜のプロテオグリカンを認識して高効率に細胞内へ移行する膜透過性アルギニンペプチドに、癌細胞膜に高発現しているトランスフェリン受容体に対して親和性が高いペプチド配列を組み込むことで、新しい薬物送達ベクターを創製した。このベクターは受容体依存的に細胞内へ取り込まれ、サイトゾル及び核内へ移行することが観察された。また、生理活性を有するタンパク質にベクターに組み込んだ場合にも、受容体依存的な活性上昇が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel System to Achieve One-Pot Modification of Cargo Molecules with Oligoarginine Vectors for Intracellular Delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takayama, Akiko Tadokoro, Silvia Pujals, Ikuhiko Nakase, Ernest Giralt, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 20 ページ: 249-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin Receptor-Dependent Cytotoxicity of Artemisinin-Transferrin Conjugates on Prostate Cancer Cells and Induction of Apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Byron Gallis, Tomoka Nakase, Steve Oh, Eric Lacoste, Narendra P, Singh, David R. Goodlett, Seigo Tanaka, Shiroh Futaki, Tomikazu Sasaki
  • 雑誌名: Cancer Letters 274 ページ: 290-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin Receptor-Dependent Cytotoxicity of Artemisinin-Transferrin Conjugates on Prostate Cancer Cells and Induction of Apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Letters 274 ページ: 290-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel System to Achieve One-Pot Modification of Cargo Molecules with Oligoarginine Vectors for Intracellular Delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takayama, et.al.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 20 ページ: 249-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-Dimensional NMR Spectroscopy of Proteins in Living Human Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohsuke Inomata, et.al.
  • 雑誌名: Nature 458 ページ: 106-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Internalization and Distribution of Arginine-Rich Peptides as a Function of Extracellular Peptide Concentration, Serum, and Plasma Membrane Associated Proteoglycans (2008)
  • 著者名/発表者名: Michie Kosuge, Toshihide Takeuchi, Ikuhiko Nakase, Arwyn T. Jones, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 19 ページ: 656-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methodological and Cellular Aspects That Govern the Internalization Mechanisms of Arginine-Rich Cell-Penetrating Peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Toshihide Takeuchi, Gen Tanaka, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 60 ページ: 598-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticancer Properties of Artemisinin Derivatives and Their Targeted Delivery by Transferrin Conjugation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Henry Lai, Narendra P. Singh, Tomikazu Sasaki
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 354 ページ: 28-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Internalization and Distribution of Arginine-Rich Peptides as a Function of Extracellular Peptide Concentration, Serum, and Plasma Membrane Associated Proteoglycans (2008)
  • 著者名/発表者名: Michie Kosuge, et al.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 19 ページ: 656-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticancer Properties of Artemisinin Derivatives and Their Targeted Delivery by Transferrin Conjugation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 354 ページ: 28-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Acid Wash in Determining Cellular Uptake of Fab/Cell-Permeating Peptide Conjugates (2007)
  • 著者名/発表者名: Shouju Kameyama, Mayo Horie, Takeo Kikuchi, Takao Omura, Akiko Tadokoro, Toshihide Takeuchi, Ikuhiko Nakase, Yukio Sugiura, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Biopolymers 88 ページ: 98-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine-rich Peptides and their Internalization Mechanisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiroh Futaki, Ikuhiko Nakase, Akiko Tadokoro, Toshihide Takeuchi, Arwyn T. Jones
  • 雑誌名: Biochemical Society Transactions 35 ページ: 784-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Acid Wash in Determining Cellular Uptake of Fab/Cell-Permeating Peptide Conjugates (2007)
  • 著者名/発表者名: Shouju Kameyama, et al.
  • 雑誌名: Biopolymers 88 ページ: 98-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine-rich Peptides and their Internalization Mechanisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiroh Futaki, et al.
  • 雑誌名: Biochemical Society Transactions 35 ページ: 784-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Intracellular Delivery Using Arginine-Rich Peptides by the Addition of Penetration Accelerating Sequences (Pas)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takayama, Ikuhiko Nakase, Hiroyuki Michiue, Toshihide Takeuchi, Kazuhito Tomizawa, Hideki Matsui, Shiroh Futaki
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release (in press)
  • NAID: 120002723158
  • 査読あり
• [学会発表] アルギニンペプチドの細胞膜透過におけるマクロピノサイトーシス誘導の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦, 広瀬久昭, 二木史朗
  • 学会等名: 日本薬学会 第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Arg-richなコラーゲン様ペプチドの細胞内移行 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕之、中瀬生彦、二木史朗、浅田真一、小出隆規
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アルギニンペプチドのアシル化が細胞内移行に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片山沙綾香、広瀬久昭、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アルギニンペプチドの細胞膜透過におけるマクロピノサイトーシス誘導の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦、広瀬久昭、二木史朗
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 細胞選択的な薬物送達を目指したトランスフェリン受容体を標的とする膜透過ペプチドの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小西雄介、中瀬生彦、東野俊介、二木史朗
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] セリンーアルギニン含有α-ペプチドリボ核酸の細胞膜透過性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾明洋、和田健彦、福原学、楊成次森直、中瀬生彦、二木史朗、井上佳久
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会(2009)
  • 発表場所: 千葉・船橋
• [学会発表] アルギニンペプチドの効率的マクロピノサイトーシス誘導と細胞内移行 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: インテックセンター生体医工学研究部門講演会・グローバルCOE化学系バイオ若手バイオシンポジウム
  • 発表場所: 京都大学桂キャンパス
  • 年月日: 2008-09-29
• [学会発表] アルギニンペプチドの効率的マクロピノサイトーシス誘導と細胞内移行 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: インテックセンター生体医工学研究部門講演会・グローバルCOE化学系バイオ若手バイオシンポジウム
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2008-09-29
• [学会発表] 塩基性ペプチドの細胞内移行メカニズムの解明-より効果的な薬物送達を目指して- (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥田(田所)明子、中瀬生彦、武内敏秀、二木史朗
  • 学会等名: 第18回日本臨床化学会近畿支部総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-02-23
• [学会発表] フロックハウスウイルス由来ペプチドの効率的細胞内移行様式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広瀬久昭、武内敏秀、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 第10回生命化学研究会シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-01-11
• [学会発表] Efficient Cellular Uptake of Flock House Virus Derived Peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Hisaaki Hirose, Shiroh Futaki
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effective Macropinocytosis Induction and Membrane Penetration by FHV Peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Hisaaki Hirose, Toshihide Takeuchi, Shiroh Futaki.
  • 学会等名: Cell-Penetrating Peptides (CPP) Satellite Symposium of 30^<th> European Peptide Symposium
  • 発表場所: Helsinki
• [学会発表] FHVペプチドの効率的な膜透過機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦. 広瀬久昭, 二木史朗
  • 学会等名: 第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Effective induction of macropinocytosis and internalization of the FHV peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisaaki Hirose, Ikuhiko Nakase, Gen Tanaka, Shiroh Futaki
  • 学会等名: 2^<nd> International Symposium Cellular Delivery and Therapeutic Macromolecules
  • 発表場所: Cardiff University
• [学会発表] Effective induction of macropinocytosis and internalization of the FHV peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisaaki Hirose, Ikuhiko Nakase, Gen Tanaka, Shiroh Futaki
  • 学会等名: 2nd International Symposium Cellular Delivery and Therapeutic Macromolecules
  • 発表場所: Cardiff University
• [学会発表] Rapid cellular uptake of octaarginine-based peptides bearing hydrophobic amino acid sequences (2008)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takayama, Toshihide Takeuchi, Ikuhiko Nakase, Shiroh Futaki
  • 学会等名: 2nd International Symposium Cellular Delivery and Therapeutic Macromolecules
  • 発表場所: Cardiff University
• [学会発表] Effective Macropinocytosis Induction and Membrane Penetration by FHV Peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Hisaaki Hirose, Toshihide Takeuchi, Shiroh Futaki
  • 学会等名: Cell-Penetrating Peptides (CPP) Satellite Symposium of 30th European Peptide Symposium
  • 発表場所: Helsinki
• [学会発表] Novel Intracellular Delivery System using pH-Dpendent Fusiogenic Peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Sachiko Kobayashi, Noriko Kawabata, Shiroh Futaki
  • 学会等名: 30th European Peptide Symposium
  • 発表場所: Helsinki
• [学会発表] iPS細胞に対する蛋白導入ドメインの有効性比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、野口洋文、中瀬生彦、宮本義孝、大石幸一、二木史朗、林衆治
  • 学会等名: 第35回日本臓器保存生物医学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cell penetrating peptideを用いた中枢神経系疾患に対するProtein Therapyに関する基礎研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻大輔、広瀬由記子、中瀬生彦、二木史朗、伊藤孝司
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 効率的に細胞内移行するアルギニンペプチドとその移行様式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広瀬久昭、武内敏秀、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] FHVペプチドによるマクロピノサイトーシス誘導と細胞内移行 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広瀬久昭、武内敏秀、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 疎水性アミノ酸配列の付加によるアルギニンペプチドの細胞内挙動変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高山健太郎、武内敏秀、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細胞内移行性を有するコラーゲン様ペプチドの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増山祥紘、中瀬生彦、二木史朗、岩本麻理、小出隆規
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 蛋白質の核送達を目指したカチオン性脂質/pH感受性ペプチド系の利用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林祥子、川畑紀子、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 膜透過性アルギニンペプチドの効率的な細胞内移行 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 平成19年度 ペプチド若手の集い(第44回 ペプチド討論会)
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] 膜透過性アルギニンペプチドの効率的な細胞内移行 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中瀬 生彦
  • 学会等名: 平成19年度ペプチド若手の集い(第44回ペプチド討論会)
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] 高効率に細胞内移行するFHVペプチドの機能評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 広瀬久昭、武内敏秀、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 第57回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] カチオン性脂質とpH感受性ペプチドによるタンパク質の効率的細胞内導入 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林祥子、川畑紀子、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 第57回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] Effect of Peptide Concentration and Serum on the Modes of Internalization of Arginine-rich Peptides (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiroh Futaki, Toshihide Takeuchi, Michie Kosuge, Ikuhiko Nakase
  • 学会等名: 第29回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 膜透過性アルギニンペプチド : 細胞による効率的な取り込みとプロテオグリカン依存性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦, 田所明子, 武内敏秀, 二木史朗
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会 第2回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 膜透過性アルギニンペプチド:細胞による効率的な取り込みとプロテオグリカン依存性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦、田所明子、武内敏秀、二木史朗
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アルギニンペプチドの細胞内移行機序の濃度依存性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 二木史朗、武内敏秀、小菅通江、中瀬生彦
  • 学会等名: 第22回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] カチオン性脂質共存下におけるpH感受性ペプチドの細胞内移行促進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林祥子、川畑紀子、中瀬生彦、二木史朗
  • 学会等名: 第22回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Efficient Internalization of Flock House Virus-Derived Peptide into Living Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisaaki Hirose, Toshihide Takeuchi, Ikuhiko Nakase, Shiroh Futaki
  • 学会等名: 第44回ペプチド討論会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Effect of Peptide Concentration and Serum on the Modes of Internalization of Arginine-rich Peptides (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiroh Futaki, Toshihide Takeuchi, Michie Kosuge, Ikuhiko Nakase
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 細胞選択的な薬物送達を目指したトランスフェリン受容体を標的とする膜透過ペプチドの開発
  • 著者名/発表者名: 小西雄介, 中瀬生彦, 東野俊介, 二木史朗.
  • 学会等名: 日本薬学会 第129年会
  • 発表場所: 京都
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuicr.kyoto-u.ac.jp/index_J.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuicr.kyoto-u.ac.jp/index_J.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuicr.kyoto-u.ac.jp/index_J.html