細胞内小器官におけるヒ素による酸化ストレス誘導の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 19790103
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鈴木 紀行 千葉大学, 大学院薬学研究院, 特任准教授 (10376379)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,620千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 環境 / 酸化ストレス / シグナル伝達

研究概要

近年、ヒ素の毒性が活性酸素種の生成と深く関与しているという見方が強くなってきた。この活性酸素種は、ヒ素曝露による発癌との関連から多くの研究者の注目を集めていたものの、この活性酸素種産生が細胞内の「どこで」「どのように」起こっているのか、といった詳細な分子メカニズムは不明であった。本研究において申請者は、ヒ素暴露により細胞内に生じる酸化ストレスに関して、細胞内小器官レベルで検討を行い、その分子メカニズムを明らかにすることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Selenium metabolism in rats with long-term ingestion of Se-methyiseie nocvsteine using enriched stable isotopes (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Tsuji
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic distribution and speciation of diphenylarsinic acid fed to rats (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Naranmandura
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Speciation of selenomethionine metabolites in wheat germ extract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogra, T. Kitaguchi, K. Ishiwata, N. Suzuki, T. Toida, K. T. Suzuki
  • 雑誌名: Metallomics 1 ページ: 78-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Theoretical calculations and reaction analysis on the interaction of pentavalent thioarsenicals with biorelevant thiol compounds. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, H. Naranmandura, S. Hirano, K. T. Suzuki.
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol. 21 ページ: 550-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential organ distribution of methylselenol source Se-methylselenocysteine relative to methylseleninic acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. T. Suzuki, Y. Tsuji, Y. Ohta, N. Suzuki.
  • 雑誌名: Txicol. Appl. Pharmacol. 227 ページ: 76-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro translation with [34S]-labeled methionine, seleno- methionine and telluro- methionine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogra, T. Kitaguchi, N. Suzuki, K. T. Suzuki.
  • 雑誌名: Anal. Bioanal. Chem. 390 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction mechanism underlying the in vitro transformation of thioarsenicals (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Naranmandura
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol 231 ページ: 328-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Speciation of selenomethionine metabolites in wheat germ extract (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogra
  • 雑誌名: Metallomics 1 ページ: 78-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro translation with [34S]-labeled methionine, selenomethionine and tellurome thionine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogra
  • 雑誌名: Anal. Bioanal. Chem. 390 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential organ distribution of methylselenol source Se-methylselenocysteine relative to methylseleninic acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. T. Suzuki
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol. 227 ページ: 76-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Theoretical calculations and reaction analysis on interaction of pentavalent thioarsenicals with biorelevant thiol compounds. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol. 21 ページ: 550-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Selenohomo- lanthionine in Selenium- Enriched Japanese Pungent Radish. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogra, T. Kitaguchi, K. Ishiwata, N. Suzuki, Y. Iwashita, K. T. Suzuki.
  • 雑誌名: J. Anal. At. Spectrom. 22 ページ: 1390-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of selenohomolanthionine in selenium-enriched Japanese pungent radish. (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogra
  • 雑誌名: J. Anal. At. Spectrom 22 ページ: 1390-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic distribution and speciation of diphenylarsinic acid fed to rats.
  • 著者名/発表者名: H. Naranmandura, N. Suzuki, J. Takano, M. W. Tony, Y. Ogra, K. T. Suzuki and X. C. Le
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selenium metabolism in rats with long -term ingestion of Se-methylselenocysteine using enriched stable isotopes.
  • 著者名/発表者名: Y. Tsuji, N. Suzuki, K.T. Suzuki and Y. Ogra
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. (in press)
  • NAID: 110007160540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous tracing of multiple precursors each labeled with a different homo-elemental isotope by speciation analysis: distribution and metabolism of four parenteral selenium sources.
  • 著者名/発表者名: K. T. Suzuki, C. Doi, N. Suzuki.
  • 雑誌名: Pure Appl. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction mechanism underlying the in vitro transformation of thioarsenicals.
  • 著者名/発表者名: H. Naranmandura, N. Suzuki and K. T. Suzuki.
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous tracing of multiple precursors each labeled with a different homo-elemental isotope by speciation analysis: distribution and metabolism of four parenteral selenium sources.
  • 著者名/発表者名: K. T. Suzuki
  • 雑誌名: Pure Appl. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ヒ素の毒性発現における生体分子との相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: 第一回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] ヒ素化合物による小胞体ストレスの誘発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行,小池章太,鈴木和夫
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] ヒ素化合物の細胞内分布とその毒性発現機構に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Mechanisms Underlying Inhibition of Protein Tyrosine Phosphatase by Arsenic Exposure. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, A. Sakamoto, and K. T. Suzuki
  • 学会等名: 4th International Conference on Metal and Genetics
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2008-07-21
• [学会発表] Mechanisms Underlying Inhibition of Protein Tyrosine Phospnatase by Arsenic Exnosure (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: 4th International Conference on Metal and lienetics
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2008-07-21
• [学会発表] Inhibition mechanisms of protein tyrosine phosphatase by arsenic exposure. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, A. Sakamoto, and K. T. Suzuki
  • 学会等名: 第18回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] Inhibition mechanisms of protein tyrosine phospnatase by arsenic exposure (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: 第18回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] ヒ素暴露に対する生体応答におけるprotein tyrosine phosphataseの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行、坂本亮、鈴木和夫
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] ヒ素暴露に対する生体応答におけるprotein tyrosine phosphataseの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Pentavalent thioarsenicals: Theoretical study of extraordinary interaction with biorelevant thiol compounds. (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: International Symposium on Metallomics 2007
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Pentavalent thioarsenicals: Theoretical study of extraordinary interaction with biorelevant thiol compounds (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, H. Naranmandura, and K. T. Suzuki
  • 学会等名: International Symposium on Metallomics 2007
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2007-11-28
• [学会発表] Influences of trivalent arsenic compounds on mitochondrial respiratory chain and reactive oxygen species generation (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, T. Sawada, and K. T. Suzuki
  • 学会等名: 第17回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-21
• [学会発表] Influences of trivalent arsenic compounds on mitochondrial respiratory chain and reactive oxygen species generation. (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 学会等名: 第17回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-21
• [図書] ミネラルの科学と最新応用技術 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行、鈴木和夫
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] ミネラルの科学と最新応用技術
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀行
  • 出版者: シーエムシー出版(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/eisei/indexj.html