メチル水銀の神経毒性発現に関与する脳浮腫発生の分子機構

• 研究課題/領域番号: 19790110
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 北陸大学
• 研究代表者: 廣岡 孝志 北陸大学, 薬学部, 研究員 (50397519)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: メチル水銀 / 脳浮腫 / 脳微小血管内皮細胞 / 脳微小血管周皮細胞 / 細胞傷害性 / 血管透過性 / VEGF / FGF-2 / 内皮細胞 / 周皮細胞 / 血管 / 脳 / ヒト脳微小血管内皮細胞 / 修復阻害 / 細胞増殖阻害 / 塩基性線維芽細胞増殖因子 / ヒト脳微小血管周皮細胞 / 細胞密度依存性

研究概要

メチル水銀中毒(水俣病)の脳傷害の局在性は,脳浮腫形成とそれによる二次的な循環障害に起因するとされる。しかしながら,メチル水銀による脳浮腫形成の分子機構は不明であった。申請者は,メチル水銀が,脳微小血管を構成する内皮および周皮細胞に対して特徴的な毒性を発現することを明らかにした。この結果は,メチル水銀が脳微小血管構成細胞の機能障害を介して脳浮腫を発生させる可能性を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of fibroblast growth factor-2 expression : Possible mechanism underlying the methylmercury-induced inhibition of the repair of wounded monolayers of cultured human brain microvascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hirooka, Yasuyuki Fujiwara, Shoko Inoue, Yasuhiro Shinkai, Chika Yamamoto, Masahiko Satoh, Akira Yasutake, Komyo Eto, and Toshiyuki Kaji
  • 雑誌名: Journal of Toxicological Sciences (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylmercury retards the repair of wounded monolayer of human brain microvascular endothelial cells by inhibiting their proliferation without nonspecific cell damage. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hirooka, Yasuyuki Fujiwara, Chika Yamamoto, Akira Yasutake, and Toshiyuki Kaji
  • 雑誌名: Journal of Health Science 53 ページ: 450-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylmercury retards the repair of wounded monolayer of human brain microvascular endothelial cells by inhibiting their proliferation without nonspecific cell damage (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hirooka
  • 雑誌名: Journal of Health Science 53 ページ: 450-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of fibroblast growth factor-2 expression : Possible mechanism underlying the methylmercury-induced inhibition of the repair of wounded monolavers of cultured human brain microvascular endothelial cells
  • 著者名/発表者名: Takashi Hirooka
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] メチル水銀の部位特異的な中枢神経障害発現要因としての血管毒性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会(シンポジウム「若手が切り開くMolecular Toxicology」)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] メチル水銀の部位特異的な中枢神経障害発現要因としての血管毒性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] VEGFの自己分泌/傍分泌型調節システムは脳微小血管組織におけるメチル水銀毒性の標的である (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: フォーラム2008・衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] VEGFの自己分泌/傍分泌型調節システムは脳微小血管組織におけるメチル水銀毒性の標的である (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: フォーラム2008衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] ヒト脳微小血管周皮細胞に対するメチル水銀の細胞密度依存的な傷害性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] ヒト脳微小血管周皮細胞に対するメチル水銀の細胞密度依存的な傷害性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣岡 孝志
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] メチル水銀による傷害内皮細胞層の修復阻害;FGF-2 およびVEGF 系は関与するか? (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: フォーラム2007・衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] メチル水銀による傷害内皮細胞層の修復阻害;FGF-2およびVEGF系は関与するか? (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣岡 孝志
  • 学会等名: フォーラム2007 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 大阪 アピオ大阪・森ノ宮ピロティーホール
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] メチル水銀は傷害した培養脳微小血管内皮細胞層の修復をFGF-2システムの抑制を通じて阻害する。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2007(優秀ポスター賞受賞)
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] メチル水銀は傷害した培養脳微小血管内皮細胞層の修復をFGF-2システムの抑制を通じて阻害する (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣岡 孝志
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2007
  • 発表場所: 徳島 徳島文理大学国際会議場
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] ヒト脳微小血管内皮細胞の維持に対するメチル水銀の毒性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 第8回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-06-08
• [学会発表] ヒト脳微小血管内皮細胞の維持に対するメチル水銀の毒性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣岡 孝志
  • 学会等名: 第8回Pharmaco-Hematology
  • 発表場所: 金沢市 金沢エクセル東急
  • 年月日: 2007-06-08
• [備考]
  • URL: http://www.hokuriku-u.ac.jp/frontier/
• [備考]
  • URL: http://www.hokuriku-u.ac.jp/yakugaku/kankyo2/
• [備考]
  • URL: http://www.hokurikuu.ac.jp/frontier/
• [備考]
  • URL: http://www.hokuriku-u.ac.jp/yakugaku/kankyo2/
• [備考]
  • URL: http://www.hokuriku-u.ac.jp/frontier/
• [備考]
  • URL: http://www.hokuriku-u.ac.jp/yakugaku/kankyo2/