血栓塞栓症の発症に関わる遺伝的因子の解明と発症リスクの予測

• 研究課題/領域番号: 19790115
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中村 克徳 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20361363)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,570千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: 遺伝子多型迅速判定法 / ワルファリン / 深部静脈血栓症 / VKORC1 / CYP2C9

研究概要

(1)ワルファリン投与中に血液凝固能の指標となるPT-INRのコントロールがうまく出来ない患者について、末梢血からゲノムDNAを調製し、(2)ワルファリンの代謝および薬効発現に関与するCYP2C9、CYP2C19、VKORC1遺伝子を、末梢血から抽出したゲノムDNA を鋳型とし、PCR-RFLP、ダイレクトシークエンス法などにより解析した。(3)血栓塞栓症の発症に関わる遺伝的因子として考えられるVKORC1 遺伝子およびワルファリン代謝および薬効発現に関与するCYP2C9、CYP2C19について遺伝子多型迅速判定法(SMAP法)を開発し、本法が臨床現場で有効であるかを検討して論文発表した(Aomoriら、研究発表欄に記載)。発症リスクの予測を迅速に診断できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid Single-Nucleotide Polymorphism Detection of Cytochrome P450 (CYP2C9) and Vitamin K Epoxide Reductase (VKORC1) Genes for the Warfarin Dose Adjustment by the SMart-Amplification Process Version 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Aomori T, Yamamoto K, Nakamura K(他18名、11番目)
  • 雑誌名: Clin Chem 55(4) ページ: 804-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Single-Nucleotide Polymorphism Detection of Cytochrome P450 (CYP2C9) and Vitamin K Epoxide Reductase (VKORC1) Genes for the Warfarin Dose Adjustment by the SMart-Amplification Process Version 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Aomori
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 55 ページ: 804-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬剤師による処方支援 ワルファリン投与における処方支援 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大林恭子、中村克徳、山本康次郎(他2名、2番目)
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 44巻3号 ページ: 171-179
• [雑誌論文] Development of a single-tube PCR-pyrosequencing method for the simultaneous and rapid detection of four variant alleles of CYP2C9 gene polymorphism (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Nakamura K, Yamamoto K(他3名、2番目)
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 33(2) ページ: 187-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬剤師による処方支援ワルファリン投与における処方支援 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大林恭子
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 44 ページ: 171-179
• [雑誌論文] 心臓血管外科手術後のワルファリンの初期導入成功例に対するPK/PDに関連した遺伝子多型の寄与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川名純一
  • 雑誌名: 臨床薬理(Supplement) 39
• [学会発表] 心臓血管外科手術後のワルファリンの初期導入成功例に対するPK/PD に関連した遺伝子多型の寄与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川名純一, 小柳俊哉, 下川智樹, 大野哲郎, 花田和彦, 中村克徳, 大林恭子, 山本康次郎, 堀内龍也, 住吉徹哉, 緒方宏泰
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] 心臓血管外科手術後のワルファリンの初期導入成功例に対するPK/PDに関連した遺伝子多型の寄与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川名純一
  • 学会等名: 日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 東京京王プラザホテル
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] SMAP法によるCYP2C9、VKORC1 遺伝子型迅速判定のワルファリン投与量設定への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青森達、山本康次郎、大林恭子、藤田行代志、中村克徳、倉林正彦、三谷康正、川井雄輝、片山敦子、林崎良英、堀内龍也
  • 学会等名: 第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] Rapid detection of the polymorphisms of cytochrome P450(CYP)2C9 and the vitamin K oxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) genes for the warfarin dose adjustment by SMart-Amplification Process. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohru Aomoriほか
  • 学会等名: ASHP 2007 Midyer Clinical Meeting
  • 発表場所: Las Vegas, NV
  • 年月日: 2007-12-03
• [学会発表] Rapid detection of the polymorphisms of cytochrome P450 (CYP) 2C9 and the vitamin K oxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) genes for the warfarin dose adjustment by SMart-Amplification Process. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohru Aomori, Koujirou Yamamoto, Yukiyoshi Fujita, Kyoko Obayashi, Katsunori Nakamura, Masahiko Kurabayashi, Yasumasa Mitani, Yuki Kawai, Atsuko Oguchi-Katayama, Yoshihide Hayashizaki, Ryuya Horiuchi
  • 学会等名: AJHP 2007 Midyer Clinical Meeting
  • 発表場所: Las Vegas, NV
• [学会発表] SMAP法によるCYP2C9、VKORC1遺伝子型迅速判定のワルファリン投与量設定への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青森達、大林 恭子、中村克徳、山本康次郎、倉林正彦、長谷川昭、三谷康正、川井雄輝、片山敦、林崎良英、堀内龍也
  • 学会等名: 第17回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 群馬