PKC分子種依存的なMrp2,Bsepの膜動輸送の分子論的解析と生体への影響

• 研究課題/領域番号: 19790116
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 関根 秀一 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (70401007)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,040千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 薬物動態学 / 胆汁排泄輸送体 / 膜動輸送 / 胆汁うっ滞 / PKC / MRP2 / 胆汁排泄 / BSEP / トランスポーター / 胆汁排泄輪送体 / シグナル伝達

研究概要

肝臓の毛細胆管側膜に発現している胆汁排泄輸送体(Mrp2, Bsep)の機能低下がリン酸化酵素PKCの分子種依存的に胆管側膜から細胞質へ局在が変化することを見出した。また、胆汁輸送体と細胞骨格のアンカー蛋白質であるEzrin-Radixin-Moesin (ERM) familyのうち肝臓で高発現のRadixinのリン酸化状態の変動がMrp2の局在に影響することを明らかとし、ERMの発現プロファイルの違いがPKC分子種依存的な胆汁排泄輸送体の局在制御機構に関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between apical localization of Abcc2/Mrp2 and phosphorylation status of ezrin in rat intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Sekine S, Ito K, Horie T.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Posttranslational regulation of Abcc2 expression by SUMOylation system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami S, Ito K, Honma M, Ikebuchi Y, Anzai N, Kanai Y, Nishida T, Tsukita S, Sekine S, Horie T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 296(5)
• [雑誌論文] Canalicular Mrp2 localization is reversibly regulated by the intracellular redox status. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ito K, Horie T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295(5)
• [雑誌論文] Correlation between apical localization of Abcc2/Mrp2 and phosphoryl ation status of ezrin in rat intestine (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Sekine S, Ito K, Horie T
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranslational regulation of Abcc2 expression by SUMOylation system (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami S, Ito K, Honma M, I kebuchi Y, Anzai N, Kanai Y, Nishida T, Tsukita S, Sekine S, Horie T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 296(5) ページ: 406-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canalicular Mrp2 localization is reversibly regulated by the intracellular redox status (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ito K, Horie T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295(5) ページ: 1035-1041
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化ストレス時におけるMrp2タンパク分解に対するユビキチン様修飾因子の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三ツ木香織、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 薬物誘発性ミトコンドリア膜透過性遷移における種差の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、木村友映、本山碧、堀江利治
  • 学会等名: 日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] cPKC活性化が及ぼすラット小腸Mrp2及びMdr1膜局在への影響の相違 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中埜貴文、関根秀一、伊藤晃成、 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Estradiol 17β-glucuronideの小腸上皮トランスポーターの機能に対する影響について (2008)
  • 著者名/発表者名: 松尾玲子、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] LPSにより誘発されるMrp2局在変化に対するdimerumic acidの抑制効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野健太郎、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] LPS誘発性胆汁うっ滞に対するDimerumic acidの防御効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 根本華奈子、矢野健太郎、関根秀一、平田晃陰、不破享、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] cAMPとGenipinによる胆汁排泄輸送体Mrp2の膜局在誘導メカニズムの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高島有紀、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Estradiol 17β-glucuromideの小腸上皮トランスポーターの機能に対する影響について (2008)
  • 著者名/発表者名: 松尾玲子、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] PKA/PKC活性化平衡の変動によるMrp2の可逆的膜動輸送制御について (2007)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一, 伊藤晃成, 堀江利治
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Mrp2 localization is reversibly regulated by protein kinases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Sekine, Kousei Ito, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 8th International ISSX
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Tha phosphorylation status of ezrin regulates Mrp2 localization in rat intestine (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahumi Nakano, Shuichi Sekine, Kousei Ito, Toshiharu Horie
  • 学会等名: 8th International ISSX
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 小腸上皮Mrp2の膜局在と膜裏打ち蛋白質Ezrinのリン酸化状態との関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中埜貴文, 関根秀一, 伊藤晃成, 堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会第126年会
  • 発表場所: 富山
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html