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消化管ステロール輸送担体の多層的発現調節

研究課題

研究課題/領域番号 19790117
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

高田 龍平  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90376468)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,530千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード薬物動態学 / 発現制御 / 薬理学 / 生理学 / 脂質 / トランスポーター
研究概要

本研究により、小腸上皮細胞・肝細胞の頂端膜においてステロール類の吸収に働き、エゼチミブの薬効標的であるヒトNiemann-Pick C1-like 1(NPC1L1)がSREBP2/HNF4αによりコレステロール依存的な制御を受けること、脂肪酸を生理的リガンドとする核内受容体PPARα/NR1C1により正の転写調節を受けること、および、糖尿病時に機能上昇が見られるPGC1αがSREBP2/HNF4αおよびPPARαによるNPC1L1 転写活性を亢進することが明らかとなった。これらの知見は、相互に増悪因子となる高脂血症と糖尿病の病態生理の解明に向けた重要な一歩となることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] HNF4alpha is a Crucial Modulator of the Cholesterol-Dependent Regulation of NPC1L1.2008

    • 著者名/発表者名
      Iwayanagi Y, et. al.
    • 雑誌名

      Pharm Res. (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Cholesterol-lowering effect of ezetimibe in uridine diphosphateglucuronosyltransferase 1A-deficient (Gunn) rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, et. al.
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos. 35(9)

      ページ: 1455-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PPARαによるヒトNPC1L1 の転写制御2008

    • 著者名/発表者名
      高田龍平, 岩柳有起, 鈴木洋史
    • 学会等名
      第23回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] PPARαによるヒトNPC1L1の転写制御2008

    • 著者名/発表者名
      高田龍平、他
    • 学会等名
      第23回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] HNF4α・ SREBP2 によるNPC1L1 の転写調節機構2007

    • 著者名/発表者名
      高田龍平, 岩柳有起, 鈴木洋史
    • 学会等名
      第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] NPC1L1によるコレステロール輸送およびその調節機構の解析2007

    • 著者名/発表者名
      高田龍平, 岩柳有起, 成島和哉, 山梨義英, 鈴木洋史
    • 学会等名
      第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] HNF4αによるNPC1L1 の発現制御機構の解明2007

    • 著者名/発表者名
      岩柳有起, 高田龍平, 鈴木洋史
    • 学会等名
      日本薬剤学会第22年会
    • 発表場所
      大宮
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] HNF4α・SREBP2によるNPC1L1の転写調節機構2007

    • 著者名/発表者名
      高田龍平, 他
    • 学会等名
      第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] HNF4αによるNPC1L1の発現制御機構の解明2007

    • 著者名/発表者名
      岩柳有起, 他
    • 学会等名
      日本薬剤学会第22回年会
    • 発表場所
      大宮
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] NPC1L1・ABCG5/ABCG8 によるコレステロール輸送と創薬2009

    • 著者名/発表者名
      高田龍平, 鈴木洋史
    • 出版者
      遺伝子医学MOOK
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 消化管コレステロールトランスポーターNPC1L1と高脂血症治療薬2008

    • 著者名/発表者名
      高田龍平, 鈴木洋史
    • 出版者
      膜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] ABCタンパク質による胆汁脂質分泌と遺伝性疾患2007

    • 著者名/発表者名
      高田龍平, 鈴木洋史
    • 総ページ数
      63
    • 出版者
      最新医学
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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