抗原特異的抗腫瘍ワクチンによる臓器特異的エフェクター機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19790118
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伝田 香里 東京大学, 大学院薬学系研究科, 助教 (00313122)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,750千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 抗腫瘍ワクチン / 大腸癌 / MUC1 / CD4陽性T細胞 / 臓器特異的エフェクター機構 / FasL / TNF-α / DNAワクチン / 肝転移

研究概要

抗原特異的抗腫瘍ワクチンにより誘導されるエフェクター機構が、臓器特異的であることを明らかにした。臓器特異的エフェクター機構は、抗原特異的なCD4陽性T細胞の臓器による違いというよりは、CD4陽性T細胞の下流の最終的なエフェクター細胞や分子が臓器の微小環境によって規定されるためと予想される。これまでに、抗腫瘍活性の臓器特異的なエフェクター機構は全く知られていなかった。新たな抗腫瘍免疫療法の開発に役立つと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] MGL2 dermal dendritic cells are sufficient to initiate contact hypersensitivity in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto Y, Denda-Nagai K, Aida S, Higashi N, Irimura T
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A C-type lectin MGL1/CD301a plays an anti-inflammatory role against murine experimental colitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saba K, Denda-Nagai K, Irimura T
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 144-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metastases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Takeda K, Kamata-Sakurai M, Yagita H, Irimura T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 2477-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] The amino acids involved in the distinct carbohydrate specificities between macrophage galactose-type C-type lectins 1 and 2 (CD301a and b) of mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oo-Puthinan S, Maenuma K, Sakakura M, Denda-Nagai K, Tsuiji M, Shimada I, Nakamura-Tsuruta S, Hirabayashi J, Bovin NV, Irimura T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1780 ページ: 89-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and expression of human epiglycanin/MUC21: a novel transmembrane mucin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, Nagai S, Tsuiji M, Ishii-Schrade K, Okada K, Goto A, Fukayama M, Irimura T.
  • 雑誌名: Glycobiology. 18 ページ: 74-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and me tastases (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Takeda K, Kamata-Sakurai M, Yagita H, Irimura T.
  • 雑誌名: Cancer Sceience 99 ページ: 2477-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metastases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Takeda K, Kamata-Sakurai M, Yagita H, Irimura T.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2477-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Associated Tn-MUC1 Glycoform Is Internalized through the Macrophage Galactose-Type C-Type Lectin and Delivered to the HLA Class I and II Compartments in Dendritic Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Napoletano C, Rughetti A, Agervig Tarp MP, Coleman J, Bennett EP, Picco G, Sale P, Denda-Nagai K, Irimura T, Mandel U, Clausen H, Frati L, Taylor-Papadimitriou J, Burchell J, Nuti M
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 8358-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Properties of blocking and non-blocking monoclonal antibodies specific for human macrophage galactose-type C-type lectin (MGL/ClecSF10A/CD301). (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano Y, Usami K, Izawa R, Denda-Nagai K, Higashi N, Kimura T, Suzuki N, Irimura T
  • 雑誌名: J Biochem (Tokyo). 141 ページ: 127-36
  • 査読あり
• [学会発表] Epiglycanin/MUC21 as a potential marker for thyroid carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kamata-Sakurai M, Itoh Y, Denda-Nagai K, Ogawa T, Irimura T.
  • 学会等名: 2009 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, CO, USA
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Unique effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metastases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Takeda K, Yagita H, Irimura T.
  • 学会等名: 2009 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, CO, USA
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] マウスエピグリカニン/Muc21のグリコフォームに特異的なモノクローナル抗体の作製と利用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 星野真由美, 伊藤智子, 伝田香里, 石井-シュラーデカトリン, 李ユリ, 岡田恭子, 乕屋聖子, 櫻井実香, 森美穂, 入村達郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 樹状細胞の糖鎖付加抗原の取り込みと提示に関わるマクロファージガラクトース型C型レクチン2。The macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b) as a glycosylated antigen uptake site for presentation on dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里, 佐波謙吾, 森山彩野, 杉浦大祐, 入村達郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] 抗原提示細胞に発現するマクロファージガラクトース型C型レクチン1による皮膚アロ移植拒絶の制御 Macrophage galactose-type calcium-type lectin 1 expressed on antigen presenting cells modulate skin allograft rejection (2008)
  • 著者名/発表者名: 森山彩野, 伝田香里, 入村達郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Epiglycanin/MUC21 の甲状腺がんにおける発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田恭子, 伊藤佑一, 櫻井実香, 伝田香里, 小川利久, 入村達郎
  • 学会等名: 第28回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] Human counterpart of Epiglycanin/Muc21 as a potential marker for thyroid carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Itoh Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, Ogawa T, Irimura T.
  • 学会等名: 36th Congress of the International Society of Oncology & BioMarkers
  • 発表場所: InterContinental TOKYO BAY, Japan
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] A novel transmembrane musin Muc21/Epiglycanin : Distribution and Glycosylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshino M, Denda-Nagai K, Ishii-Schrade K, Yi Y, Okada K, Toraya S, Kamata-Sakurai M, Mori M, Irimura T.
  • 学会等名: 36th Congress of the International Society of Oncology & BioMarkers
  • 発表場所: InterContinental TOKYO BAY, JAPAN
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] A C-type lectin,MGL/CD301,is essential for commensal bacteria to play an anti-inflammatory role in the DSS-induced colitis madel (2008)
  • 著者名/発表者名: Saba K, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: International Conference Center Kobe, Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metastases (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Takeda K, Yagita H, Irimura T.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: International Conference Center Kobe, Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metastases (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Takeda K, Kamata-Sakurai M, Yagita H, Irimura T.
  • 学会等名: DC2008
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metastases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Takeda K, Kamata-Sakurai M, Yagita H, Irimura T.
  • 学会等名: DC2008
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Efficient presentation of glycosylated antigens taken up through the macrophage galactose-type C-type lectin 2 on bone marrow-derived dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Saba K, Sugiura D, Irimura T.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: International Conference Center Kobe, Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] Macrophage galactose-type calcium-type lectin 1 expressed on antigen presenting cells modulate skin allograft rejection (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriyama S, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: International Conference Center Kobe, Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] 腫瘍ムチンとしてのエピグリカニン/MUC21 の再発見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎, 伝田香里, 櫻井実香, 李ユリ, 星野真由美, 岡田恭子, 乕屋聖子, 森美穂, イシイ.シュラーデ カトリン, 伊藤佑一, 伊藤智子, 後藤明輝, 深山正久, 小川利久
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2008-08-18
• [学会発表] 大腸マクロファージによる細菌の認識 : C 型レクチンMGL/CD301 の役割について (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐波謙吾, 伝田香里, 入村達郎
  • 学会等名: Bactereial Adherence & Biofilm 第22回学術集会
  • 発表場所: 兵庫県立夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] Characterization and functional expression of a novel transmembrane mucin Muc21/epiglycanin (2008)
  • 著者名/発表者名: Yi Y, Ishii-Schrade K, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Toraya S,Itoh T, Mori M, Irimura T.
  • 学会等名: Annual Conference of the Society for Glycobiology, 第8回HGPI 国際会議
  • 発表場所: Renaissance Worthington Hotel, Fort Worth, Texas, USA
• [学会発表] Protecting roles of a macrophage galactose-type C-type lectin 1(MGl1/CD301a)against experimental colitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Saba K, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: Annual Conference of the Society for Glycobiology, 第8回HGPI国際会議
  • 発表場所: Renaissance Worthington Hotel, Fort Worth, Texas, USA
• [学会発表] MGL1/CD301 modulates functions of macrophages and dendritic cells through the carbohydrate recognition. (2007)
  • 著者名/発表者名: Irimura T, Denda-Nagai K, Saba K.
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会/ BMB2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] MGL1/CD301a has an anti-inflammatory role towards murine experimental colitis via regulation of cytokine expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saba K, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: IMMUNORIO 2007 : 13th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 2007-08-24
• [学会発表] A Novel Transmembrane Mucin MUC21. (2007)
  • 著者名/発表者名: Irimura T, Denda-Nagai K, Ishii-Schrade K,Yi Y, Okada K, Kamata-Sakurai M, Itoh Y, Okada-Itoh T, Iguchi A, Tsuiji M, Nagai S, Narimatsu H, Goto A, Fukayama M, Ogawa T, Matsunaga T.
  • 学会等名: The 27th Sapporo Cancer Seminar International Symposium
  • 発表場所: The Hokkaido University Conference Hall, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] MGL/CD301, a galactose-type calcium-type lectin expressed on macrophages and dendritic cells, differentially involved in pathogenesis dependent on the type of MGL1 expressing cells with unique distributions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Irimura T, Denda-Nagai K, Higashi N, Sato K, Yuita H, Saba K. Oo-puthinan S, Maenuma K.
  • 学会等名: Mucins in Health and Disease (9th International Workshop on Carninoma-associated Mucins)
  • 発表場所: Robinson College, Cambridge, UK
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] identification and characterization of mouse/human Muc21. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Schrade, KB, Kamata-Sakurai M, Itoh Y, Yi Y, Iguchi A, Okada K, Denda-Nagai K, Nagai S, Tsuiji M, Irimura T.
  • 学会等名: Mucins in Health and Disease(9th International Workshop on Carninoma-associated Mucins)
  • 発表場所: Robinson College, Cambridge, UK
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] MGL/CD301, a galactose-type calcium-type lectin expressed on macrophages and dendritic cells, differentially involved in pathogenesis dependent on the organ distributions of these cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Irimura T, Denda-Nagai K, Higashi N, Sato K, Yuita H, Saba K. Oo-puthinan S, Maenuma K.
  • 学会等名: 16th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2007
  • 発表場所: Shizuoka Convention & Arts Center Shizuoka, Japan
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] MGL1/CD301a has an anti-inflammatory role towards murine experimental colitis via regulation of cytokine expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saba K, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: 16th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2007
  • 発表場所: Shizuoka Convention & Arts Center Shizuoka, Japan
  • 年月日: 2007-06-15
• [図書] 糖鎖を利用した癌の免疫療法、第3の生命鎖:糖鎖の謎が今、解る(古川鋼一 編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎, 伝田香里, 杉浦大祐
  • 出版者: 株式会社クバプロ
• [図書] 糖鎖を利用した癌の免疫療法」、『第3の生命鎖 : 糖鎖の謎が今、解る(古川鋼一編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎、伝田香里、杉浦大祐
  • 出版者: 株式会社クバプロ
• [図書] Detection of Mouse MGL1/CD301a by a Specific Monoclonal Antibody. (2008)
  • 著者名/発表者名: Denda-NAGAI K, Suzuki K, Goda M, Kudo A, Kawakami H, Irimura, T.
  • 出版者: Expereimental Glycoscience.