ヒト・動物組織並びに遺伝子発現系を利用した薬物の肝腎振り分けの予測法の確立

• 研究課題/領域番号: 19790119
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 前田 和哉 東京大学, 大学院薬学系研究科, 助教 (00345258)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,580千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 肝腎振り分け / トランスポーター / 肝細胞 / 腎スライス / 薬物間相互作用 / 薬物動態

研究概要

薬物の肝腎振り分けは、体内動態の特徴を知る上で重要であり、創薬の初期段階で予測できる方法論が望まれる。本研究では、ラットおよびヒト由来の肝細胞ならびに腎スライスを用いた取り込み実験の結果から、トランスポーター基質薬物の肝・腎クリアランスを定量的に予測する方法を構築し、さらに、肝細胞や胆管側膜ベシクルへの取り込みの阻害の情報を元にトランスポーターを介した薬物間相互作用を予測できることを実証した。

研究成果

• [雑誌論文] Prediction of the hepatic and renal clearance of transporter substrates in rats using in vitro uptake experiments. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Maeda K, Kondo T, Nakayama H, Horita S, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of human multidrug and toxin extrusion 1 is involved in the drug-drug interaction caused by cimetidine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S, Maeda K, Inoue K, Ohta KY, Yuasa H, Kondo T, Nakayama H, Horita S, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37 ページ: 555-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of human multidrug and toxin extrusion 1 is involved in the drug-drug interaction caused by cimetidine (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S, Maeda K, Inou e K, Ohta KY, Yuasa H, Kond o T, Nakayama H, Horita S, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37 ページ: 555-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the hepatic and renal clearance of transporter substrates in rats using in vitro uptake experiments (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Maeda K, Kondo T, Nakayama H, Horita S, Kusuhara H, Sugiyama, Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of multiple transporters in the hepatobiliary transport of rosuvastatin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura S, Maeda K, Wang Y, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 36 ページ: 2014-2023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of multiple transporters in the hepatobiliary tr ansport of rosuvastatin (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura S, Maeda K, Wang Y, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 36 ページ: 2014-2023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple human isoforms of drug transporters contribute to the hepatic and renal transport of olmesartan, a selective antagonist of the angiotensin II AT1-receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Maeda K, Kamiyama E, Sugiyama D, Kondo T, Shiroyanagi Y, Nakazawa H, Okano T, Adachi M, Schuetz JD, Adachi Y, Hu Z, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 35 ページ: 2166-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple human isoforms of drug transporters contribute to the hepatic and renal transport of olmesartan, a selective ant agonist of the angiotensin II AT1-receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, et. al.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 35 ページ: 2166-2176
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト凍結肝細胞を利用した薬物の肝取り込み・胆汁排泄の予測法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉
  • 学会等名: シンポジウム「医薬品探索・開発のための細胞アッセイ技術」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-08
• [学会発表] 遊離肝細胞を用いたin vitro 取り込み実験の結果に基づくin vivo肝クリアランスの予測の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉, 渡辺友子, 渡辺貴夫, 出堀泰之, 楠原洋之, 杉山雄一
  • 学会等名: 第16回肝病態生理研究会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-04
• [学会発表] 遊離肝細胞を用いたin vitro取り込み実験の結果に基づくin vivo肝クリアランスの予測の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉、渡辺友子、渡辺貴夫、出堀泰之、楠原洋之、杉山雄一
  • 学会等名: 第16回肝病態生理研究会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-04
• [学会発表] 遊離肝細胞、腎スライスを用いた医薬品の消失の肝腎振り分けのin vitro 予測法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺友子, 前田和哉, 渡邉貴夫, 出掘泰之, 近藤恒徳, 楠原洋之, 杉山雄一
  • 学会等名: 第15回HAB研究機構学術年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] 遊離肝細胞、腎スライスを用いた医薬品の消失の肝賢振り分けのinvitro予測法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺友子、前田和哉、渡邉貴夫、出掘泰之、近藤恒徳、楠原洋之、杉山雄一
  • 学会等名: 第15回HAB研究機構学術年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] Prediction of in vivo hepatic and renal clearance of transporter substrates from in vitro uptake clearance using isolated hepatocytes and kidney slices. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Watanabe T, Watanabe T, Debori Y, Kusuhara H and Sugiyama Y.
  • 学会等名: 2nd Asian-Pasific ISSX meeting
  • 発表場所: 上海, 中国
  • 年月日: 2008-05-12
• [学会発表] Prediction of in vivo hepatic and renal clearance of transpcrter substrates from in vitro uptake clearance using isolated hepatocytes and kidney slices (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Watanabe T, Watanabe T, Debori Y, Kusuhara H and Sugiyama Y.
  • 学会等名: 2^<nd> Asian-Pasific ISSX meeting
  • 発表場所: 上海、中国
  • 年月日: 2008-05-12
• [学会発表] Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling for predicting transporter-mediated drug disposition in humans. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kusuhara H, Maeda, K and Sugiyama Y.
  • 学会等名: The 8th International ISSX Meeting
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-10-10
• [学会発表] Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling for predicting transporter-mediated drug disposition in humans (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, et. al.
  • 学会等名: The 8th International ISSX Meeting
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-10-10
• [学会発表] トランスポーターを組み入れた生理学的薬物速度論モデリングによるヒトにおける薬物動態の予測と解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邉貴夫, 楠原洋之, 前田和哉, 杉山雄一
  • 学会等名: 第15回肝病態生理研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-30
• [図書] 最新創薬学2007(分担執筆:肝取り込み・排泄の予測) (2007)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉
  • 出版者: メディカル・ドゥ
• [図書] John Wiley and Sons, Inc. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda K and Sugiyama Y.
  • 出版者: Drug Transporters (分担執筆:In vitro-in vivo scale-up of drug transport activities)
• [図書] Drug Transporters (分担執筆:In vitro-in vivo scale-up of drug transport activities) (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, et. al.
  • 出版者: John Wiley and Sons, Inc.
• [図書] 最新創薬学2007(分担執筆:肝取り込み・排泄の予測) (2007)
  • 著者名/発表者名: 前田 和哉
  • 出版者: メディカル・ドゥ