ヒト有機カチオントランスポータの変動と薬物動態学的重要性

• 研究課題/領域番号: 19790123
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 本橋 秀之 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30359822)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 医療薬剤学 / トランスポータ / 腎 / 薬物動態 / 薬学 / 腎臓 / カチオン

研究概要

本研究はカチオン性薬物の腎排泄において重要な役割を果たす膜輸送タンパク(トランスポータ)のヒト腎臓における発現変動について精査し、薬物排泄能との関連について明らかにすることを目的とした。ヒト正常腎皮質において有機カチオントランスポータ(hOCT)群中、hOCT2の発現量がもっとも高いこと、内因性のカチオンであるN-methylnicotinamideの尿中排泄クリアランス比がhOCT2のみと有意な相関を示すことを明らかにするとともに、N-methylnicotinamideがhOCT2の基質であることなどを、発現系をもちいて確認した。さらに2年次には症例を追加し、前年度に得られた成果について確認をおこなった。さらにhOCT2発現量との対応を示す検査値を探索したが、hOCT2発現量を反映する良好なマーカーを見いだすには至らなかった。本研究では、カチオントランスポータの薬物尿中排泄における重要性を明らかにした。これらの成果は臨床薬物動態学的に有用な知見と考える。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of regulatory polymorphisms in organic ion transporter genes (SLC22A) in the kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara K, Terada T, Motohashi H, Asaka J, Aoki M, Katsura T, Kamba T, Ogawa O, Inui K. J Hum Genet
  • 雑誌名: J Hum Genet. 53(7) ページ: 607-14
  • NAID: 10021249665
• [雑誌論文] Analysis of regulatory polymorphisms in organic ion transporter genes (SLC22A) in the kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara K, Terada T, Motohashi H, et. al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 607-614
  • NAID: 10021249665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of paclitaxel with carboplatin or gemcitabine, and effects of CYP3A5 and MDR1 polymorphisms in patients with urogenital cancers (2007)
  • 著者名/発表者名: Jiko M, Yano I, Sato E, Takahashi K, Motohashi H, Masuda S, Okuda M, Ito N, Nakamura E, Segawa T, Kamoto T, Ogawa O, Inui K.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 12(4) ページ: 284-90
  • NAID: 10020000038
• [雑誌論文] Interaction and transport characteristics of mycophenolic acid and its glucuronide via human organic anion transporters hOAT1 and hOAT3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Uwai Y, Motohashi H, Tsuji Y, Ueo H, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 2007 Jun 30;74(1) ページ: 161-8
• [雑誌論文] Cl^--dependent upregulation of human organic anion transporters: different effects on transport kinetics between hOAT1 and hOAT3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueo H, Motohashi H, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 293(1)
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of paclitaxel with carboplatin or gemcitabine, and effects of CYP3A5 … (2007)
  • 著者名/発表者名: Jiko M, Yano I, Sato E, Takahashi K, Motohashi H, Masuda S, et. al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 12 ページ: 284-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction and transport characteristics of mycophenolic acid and its glucuronide via human organic … (2007)
  • 著者名/発表者名: Uwai Y, Motohashi H, Tsuji Y, Ueo H, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 74 ページ: 161-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cl-dependent upregulation of human organic anion transporters: different effects on transport … (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueo H, Motohashi H, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 293 ページ: 391-397
  • 査読あり
• [学会発表] 代謝性アシドーシス時における腎有機イオントランスポータの変動と薬物の腎排泄能への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿栄高娃, 本橋秀之, 桂敏也, 乾賢一
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] Cl-依存的なヒト有機アニオントランスポータの活性上昇:hOAT1及びhOAT3に対する影響の違い. (2007)
  • 著者名/発表者名: 上尾治正、本橋秀之、桂 敏也、乾 賢一
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山大学
  • 年月日: 2007-03-28
• [図書] SLCの構造と機能 : 遺伝子医学MOOK12号「トランスポーター研究の基礎」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本橋秀之, 乾賢一