Tumor dormant therapyへのリポソーム化抗がん剤の応用

• 研究課題/領域番号: 19790128
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石田 竜弘 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50325271)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,680千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 癌 / 癌治療 / リポソーム / DDS / 癌新生血管 / 抗がん剤 / がん / がん治療 / モデル動物 / 体内動態制御 / がん新生血管

研究概要

本研究では、low dose metronomic chemotherapy(LDM)が有する課題を、がん新生血管に標的化されたリポソーム化抗がん剤を、あるいはLDMとリポソーム化抗がん剤を併用する事によって解決する事を目的とした。腫瘍新生血管標的抗がん剤封入リポソームを用いることで、通常の治療よりも低用量で高い抗腫瘍効果が得られることを確認した。また、経口抗がん剤(S-1)のLDMとリポソーム化抗がん剤を併用することでLDMによる腫瘍内微小環境変化に起因したリポソームの腫瘍移行性の亢進に基づく相乗的な抗腫瘍効果向上が得られることを明らかにした。本検討から、既存のLDMの課題を克服できる可能性があることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic antitumor activity of metronomic dosing of cyclophosphamide in combination with doxorubicin-containing PEGylated liposomes in a murine solid tumor model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T., Shiraga, E., Kiwada, H.,
  • 雑誌名: J. Control. Release 134 ページ: 194-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxaliplatin targeting to angiogenic vessels by PEGylated cationic liposomes suppresses the angiogenesis in a dorsal air sac mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Abu-Lila, A, Suzuki, T., Doi. Y. Ishida, T., Kiwada, H.,
  • 雑誌名: J. Control. Release, 134 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antitumor activity of metronomic dosing of cyclophosphamide in combination with doxorubicin-containing PEGylated liposomes in a murine solid tumor model (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T.
  • 雑誌名: J. Control. Release 134 ページ: 194-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxaliplatin targeting to angiogenic vessels by PEGylated cationic liposomes suppresses the angiogenesis in a dorsal air sac mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Abu-Lila, A
  • 雑誌名: J. Control. Release 134 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of the angiogenic potential of endothelial cells caused by Argonaute2 knockdown. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., Matsushita, S., Yonezawa, S., Yokota, J., Katanasaka, Y. Ishida, T., Dcwa, T., Kiwada,, H., Nango, N., Oku, N.,
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun., 368 ページ: 243-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraga, E., Barichello, J.M., Ishida, T., Kiwada, H.,
  • 雑誌名: Int. J. Pharm., 353 ページ: 65-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraga, E.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 353 ページ: 65-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of the angiogenic potential of endothelial cells caused by Argonaute2 knockdown. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., et. al.
  • 雑誌名: Biochem, Biophys. Res. Commun. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraga, E., et. al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor targeting of doxorubicin by and MT1-MMP antibody-modified PEG liposomes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, H., Akita, H., Ishida, E., Hashimoto, K., Kobayashi, H., Aoki, T., Yasuda, J., Obata, K., Kikuchi, K., Ishida, T., Kiwada, H., Harashima, H.,
  • 雑誌名: Int. J. Pharm., 342 ページ: 194-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro efficacy of a sterically stabilized immunoliposomes targeted to membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP). (2007)
  • 著者名/発表者名: Atobe K., Ishida T., Ishida, E., Hashimoto K., Kobayashi H., Yasuda J., Aoki, T, Obata K, Kikuchi H., Akita, H., Asai, T, Harashima, H., Oku, N., Kiwada, H.,
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull., 30 ページ: 972-978
  • NAID: 110006273300
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro efficacy of a sterically stabilized immunoliposomes targeted to membrane type l matrix metalloproteinase (MTl-MMP). (2007)
  • 著者名/発表者名: Atobe, K., et. al.
  • 雑誌名: Biol. PHarm. Bull. 30 ページ: 972-978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor targeting of doxorubicin by anti MT1-MMP antibody-modified PEG liposomes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, H., et. al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 342 ページ: 194-200
  • 査読あり
• [学会発表] ナノキャリアーを用いた抗がん剤デリバリーシステムの開発におけるinvivo イメージングの有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田竜弘
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] ナノキャリアーを用いた抗がん剤デリバリーシステムの開発におけるin vivoイメージングの有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田竜弘
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] フッ素ピリミジン系抗がん剤とOxaliplatin(1-OHP)封入リポソーム併用療法に関する研究:1-OHP放出性の違いが効果と毒性に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平百合恵、土井祐輔、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] フッ素ピリミジン系抗がん剤とOxaliplatin(1-OHP)封入リポソーム併用療法に関する研究 : 1-OHP放出性の違いが効果と毒性に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平百合恵
  • 学会等名: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] S-1 metronomic chemotherapyとオキサリプラチン封入ナノキャリア併用療法の開発:相乗的効果増強機構の解明に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井祐輔、平百合恵、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] S-1 metronomic chemotherapyとオキサリプラチン封入ナノキャリア併用療法の開発 : 相乗的効果増強機構の解明に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井祐輔
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] Improvement of tumor targeting therapy with nanocarriers by changing the tumor microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T.
  • 学会等名: 6^<th> international workshop on Drug Delivery Systems for Nanomedicine
  • 発表場所: Prague (the Czech Republic)
  • 年月日: 2008-10-05
• [学会発表] S-1を用いた Motronomic chemotherapyによって生じる腫瘍内微小環境の変化がもたらすリポソームの腫瘍内移行性の向上 (2008)
  • 著者名/発表者名: 士井祐輔、平百合恵、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: S-1を用いた Motronomic chemotherapyによって生じる腫瘍内微小環境の変化がもたらすリポソームの腫瘍内移行性の向上
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] S-1を用いたMetronomic chemotherapyによって生じる腫瘍内微小環境の変化がもたらすリポソームの腫瘍内移行性の向上 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井祐輔
  • 学会等名: 第17回DDSカンファランス
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] Improvement of tumor targeting therapy with nanocarriers by changing the tumor microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T.
  • 学会等名: 11^<th> Liposome Research Days conference
  • 発表場所: Yokohama (Japan)
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Improvement of tumortargeting therapy with nanocarrier by changing the tumor microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida,T., Kiwada, H.,
  • 学会等名: llth Liposome Research Days conference
  • 発表場所: Yokohama(Japan)
• [学会発表] Improvement of tumor targeting therapy with nanocarriers by changing the tumor microenvironment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T., Kiwada, H.,
  • 学会等名: 6th international workshop on Drug Delivery Systems for Nanomedicine,
  • 発表場所: Prague (the Czech Republicl)
• [学会発表] シクロフォスファミドを用いた low dose metronomic chemotherapy におけるドキソルビシン封入リポソームの併用効果および毒性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白髪恵美、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第16回DDSカンファランス
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] シクロフォスフアミドを用いたlow dose metronomic chemotherapyにおけるドキソルビシン封入リボソームの併用効果および毒性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白髪恵美, 他
  • 学会等名: 第16回DDSカンフアランス
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] 肺転移性melanoma細胞に対するシクロスファミドを用いたlow-dose metronomic chemotherapyにおけるドキソルビシン封入リポソームの併用効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 萩歩美、白髪恵美、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Anti-MT1-MMPimmunoliposomeの血管内皮細胞(HUVEC)における内在化経路の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 下田かおり、跡部一孝、石田竜弘、橋本浩一、小林英夫、安田純子、青木隆則、小幡賢一、菊池寛、秋田英万、浅井知浩、原島秀吉、奥直人、際田弘志
  • 学会等名: Anti-MT1-MMPimmunoliposomeの血管内皮細胞(HUVEC)における内在化経路の検討
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] Anti-MTl-MMP immunoliposomeの血管内皮細胞(HUVEC)における内在化経路の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 下田かおり, 他
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] 肺転移性melanoma細胞に対するシクロ、ホスフアミドを用いたlow-dose metronomic chemotherapyにおけるドキソルビシン封入リボソームの併用効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 萩歩美, 他
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] シクロフォスファミドを用いたlow dose metronomic chemotherapy およびドキソルビシン封入リポソーム併用による抗腫瘍効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白髪恵美、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 日本薬剤学会第22年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] シクロフォスフアミドを用いたlow dose metronomic chemotherapyおよびドキソルビシン封入リボソーム併用による抗腫瘍効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白髪恵美, 他
  • 学会等名: 日本薬剤学会第22年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2007-05-22