RNAi創薬の実現に向けたsystemic delivery systemの構築

• 研究課題/領域番号: 19790131
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 浅井 知浩 静岡県立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (00381731)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,800千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 600千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: ドラッグデリバリー / RNA干渉 / siRNA / mTOR / がん / リボソーム / リポソーム

研究概要

特定のタンパク質の遺伝子発現を抑制可能な小さな2本鎖RNA(siRNA)は、次世代医薬品の有力候補として期待されている。しかし、siRNA全身投与による疾患治療を実現するには、siRNAデリバリーの技術開発が大きな課題となっている。そこで本研究では、siRNA全身投与によるがん治療を実現しうる新規のsiRNAデリバリーシステムを構築した。本システムを用いてがんの増殖を促すタンパク質の発現を抑制し、動物実験においてがん治療効果を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] T cell-independent B cell response is responsible for ABC phenomenon induced by repeated injection of PEGylated liposomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide, H., Asai, T., Hatanaka, K., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of double-stranded siRNA labeling method using positron emitter and its in vivo trafficking analyzed by positron emission tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka, K., Asai, T., Koide, H., et al.
  • 雑誌名: Bioconjug. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of macromolecules in brain parenchyma in acute phase of cerebral infarction/reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., Asai, T., Urakami, T., et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 1321(in press) ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] novel DDS strategy, "dual-targeting", and its application for antineovascular therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase, Y., Asai, T., Katanasaka, Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 287 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell-independent B cell response is responsible for ABC phenomenon induced by repeated injection of PeGylated liposomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide, H., et al.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of double-stranded siRNA labeling method using pwsitron emitter and its in vivo trfficking analyzed by positron emission tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka, K., et al.
  • 雑誌名: Bioconjug.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer antineovascular therapy with liposome drug delivery systems targeted to BiP/GRP78. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katanasaka, Y., et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of macromolecules in brain parenchyma in acute phase of cerebral infarction/reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 1321 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel DDS strategy,"dual-targeting", and its application for antineovascular therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase, Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 287 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature-dependent transfer of amphotericin B from liposomal membrane of AmBisome to fungal cell membrane. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, K., et al.
  • 雑誌名: J.Control.Release 141 ページ: 208-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of green tea catechins on experimental tumor metastasis in senescence-accelerated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, K., et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33 ページ: 117-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of accelerated blood clearance phenomenon caused by repeat injection of PEGylated nanocarriers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide, H., et al.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129 ページ: 117-121
• [雑誌論文] Evaluation of O-[(18)F] fluoromethyl-D-tyrosine as a radiotracer for tumor imaging with positron emission tomography. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urakami, T., Sakai, K., Asai, T., et al.
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol. 36 ページ: 295-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged targeting of ischemic/reperfused myocardium by liposomal adenosine augments cardioprotection in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahama, H., Minamino, T., Asanuma, H., (1), Asai, T., (12)
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol. 53 ページ: 709-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo distribution of liposome-encapsulated hemoglobin determined by positron emission tomography. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urakami, T., Kawaguchi, A.T., Akai, S., (3), Asai, T., (4)
  • 雑誌名: Artif. Organs 33 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of O-[(18)F] fluoromethyl-d-tyrosine as a radiotracer for turn or imaging with positron emission tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Urakami, T., et.al.
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol 36 ページ: 295-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged targeting of ischemic/reperfused myocardium by liposomal adenosine augments cardionrotection in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahama, H., et.al.
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol 53 ページ: 709-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo distribution of liposome-encapsulated hemoglobin determined by positron emission tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Urakami, T., et.al.
  • 雑誌名: Artif. Organs 33 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particle size-dependent triggering of accelerated blood clearance phenomenon. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koide, H., Asai, T., Hatanaka, K., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 362 ページ: 197-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antineovascular therapy with angiogenic vessel-targeted polyethyleneglycol-shielded liposomal DPP-CNDAC. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., Miyazawa, S., Maeda, N., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1029-1033
  • NAID: 10024006453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of the angiogenic potential of endothelial cells caused by Argonaute2 knockdown. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., Suzuki, Y., Matsushita, S., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 368 ページ: 243-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antineovascular gene therapy by ago2 knockdown (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka, K., et.al.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 128 ページ: 1567-1575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particle size-dependent triggering of accelerated blood clearance phenomenon (2008)
  • 著者名/発表者名: Koide, H., et.al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 362 ページ: 197-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective delivery of an angiogenesis inhibitor by neovessel-targeted lipo somes (2008)
  • 著者名/発表者名: Katanasaka, Y., et.al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 360 ページ: 219-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic cancer therapy using tumor vasculature-targeted liposomes encapsulating 3-(3, 5-dimethyl-1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1, 3-dihydro-indol-2-one, SU5416 (2008)
  • 著者名/発表者名: Katanasaka, Y., et.al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 270 ページ: 260-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced experimental tumor metastasis with age in senescence-acceler ated mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, K., et.al.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 847-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antineovascular therapy with angiogenic vessel-targeted polyethyleneglycol-shielded Aliposomal DPP-CNDAC (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1029-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anew approach for drug discovery from glycobiology and phage-displayed peptide library technology (2008)
  • 著者名/発表者名: Taki, T., et. al.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1780 ページ: 497-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of the angiogenic potential of endothelial cells caused by Argonaute2 knockdown (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et. al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 368 ページ: 243-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoprevention of tumor metastasis by liposomal beta-sitosterol intake (2008)
  • 著者名/発表者名: Imanaka, H., et. al.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 31 ページ: 400-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronopharmacologic cancer treatment with an angiogenic vessel-targeted linosomal drug (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, K., et. al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull 31 ページ: 95-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic characterization of angiogenic endothelial cells stimulated with cancer cell-conditioned medium (2007)
  • 著者名/発表者名: Katanasaka, Y., et. al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull 30 ページ: 2300-2307
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍新生血管標的化リボソーム (2007)
  • 著者名/発表者名: 浅井 知浩, ら
  • 雑誌名: Mebio Oncology 4 ページ: 48-57
• [雑誌論文] ポリカチオンリポソームを用いた遺伝子デリバリーシステムの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 梅本 拓也, ら
  • 雑誌名: Progr.Drug Delivery Syst 16 ページ: 45-51
• [学会発表] PET technology to determine pharmacokinetics of liposomal siRNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Development of siRNA delivery system using novel polycation liposomes for cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenjo, E., et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] PET technology to determine pharmacokinetics of liposomal siRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai, et al
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Development of siRNA delivery system using novel polycation liposomes for cancer therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Eriya Kenjio, et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, Uk
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Elucidation of ABC phenomenon caused by repeat injection of PEGylated nanocarrier (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Koide, et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, Uk
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Development of in vivo delivery system for siRNA-based cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuku, T., et al.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] Development of in vivo delivery system for siRNA-based cancer therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Tsuzuku, et al.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] RNA創薬研究におけるPETイメージング技術の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 畑中剣太郎, ら
  • 学会等名: 第9回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Liposomal Polyamine-Dialky1 Phosphate Conjugates as Effective Gene Carriers : Chemical Structure, Morphology, and Gene Transfer Activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Takehisa Dewa, et al.
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Nanomedicine
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Polyamine-lipid/DNA Complexes as Gene Carriers : Morphological Observation of the Complexes by Using AFM (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Kato, et al.
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Nanomedicine
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Development of PET technology to determine pharmacokinetics of siRNA medicine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai
  • 学会等名: APSTJ Global Education Seminar East 2009-03
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-05
• [学会発表] ポリアミン脂質による遺伝子送達とDNA複合体形態の直接観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出羽毅久, ら
  • 学会等名: 第58高分子討論会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] ポリアミン脂質-DNA複合体のAFMによる形態観察と遺伝子送達能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出羽毅久, ら
  • 学会等名: 第19回バイオ・高分子シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] Development of PET technology for the pharmacokinetic study of siRNA medicine (2009)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hatanaka, et al.
  • 学会等名: 36th Annual Meeting & Exposition of Controlled Release Society
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2009-07-20
• [学会発表] siRNA体内動態のPET解析と新規ベクターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩, ら
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 新規標的化戦略"複標的化"リポソームを用いた腫瘍新生血管傷害療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村瀬悠希, ら
  • 学会等名: 平成20年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] ポリカチオンリポソーム遺伝子導入法におけるポリアミン構造の導入効率に及ぼす効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庭田佳代子, ら
  • 学会等名: 平成20年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Angiogenic vessel-targeted liposomal DDS for cancer treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et.al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-08-20
• [学会発表] Antiangiogenic effect by Argonaute2 knockdown used polycation liposome (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S, et.al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-22
• [学会発表] Development of liposomal siRNA targeting tumor angiogenic vessels (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenjo, E, et.al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-21
• [学会発表] Angiogenic vessel-targeted liposomal DDS for cancer treatment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Enhancement of the anticancer activity in antineovascular therapy by a novel strategy, "dual-targeting". (2008)
  • 著者名/発表者名: Murase, Y., et al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Enhancement of the anticancer activity in antineovascular therapy by a novel strategy, "dual-targeting" (2008)
  • 著者名/発表者名: Murase, Y, et.al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] Antineovascular therapy by using dual-targeting liposomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Murase, Y, et.al.
  • 学会等名: 35th Annual Meeting & Exposition of the Control led Release Society
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] Development of angiogenic vessel-targeted polycation liposomes for deliv ering small interfering RNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S, et.al.
  • 学会等名: 35th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] ナノキャリア頻回投与時におけるABC現象の機構解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小出裕之, ら
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] Angiogenic vessel-targeted liposomes for in vivo delivery of siRNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et al.
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy. The 14th Annual Meeting
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] Angiogenic vessel-targeted liposomes for in vivo delivery of siRNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et.al.
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy. The 14th Annual Meeting 2008
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] ポリカチオンリポソームを用いた遺伝子導入におけるポリアミン構造が導入効率に及ぼす効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庭田佳代子, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23回年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] mTORノックダウンによるがん治療法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横田洵一, ら
  • 学会等名: 平成19年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] T cell-independent B cell response induces accelerated blood clearance phenomenon caused by a repeated injection o PEGylated liposomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Koide, et. al.
  • 学会等名: International Liposome Society 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: London,UK
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] Development of Novel Engineering Technology for Preparing Liposomal siRNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tsuruta, et. al.
  • 学会等名: International Liposome Society 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: London,UK
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] 核酸医薬創成に向けた新規siRNA搭載技術の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鶴田敦, ら
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] 核酸医薬創成に向けた新規siRNA搭載技術の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鶴田 敦, ら
  • 学会等名: 第29回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] 新規ポリカチオンリポソームを用いた遺伝子デリバリーシステムの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 梅本 拓也, ら
  • 学会等名: 第16回DDSカンファランス
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] 標的化リポソームを用いた胃がん由来腹膜播種性転移がんに対する治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水 広介, ら
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Development of Antineovascular RNAi Cancer Therapy Targeting to Argonaute2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai, et. al.
  • 学会等名: American Society of Gene Therapy 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle,WA,USA
  • 年月日: 2007-05-31
• [学会発表] 腫瘍新生血管を標的としたsiRNAデリバリーの構築とArgonaute2-siRNAによる抗血管新生効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松下 小緒里, ら
  • 学会等名: 第7回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-18
• [図書] Angiogenic Vessel-Targeting DDS by Liposomalized Oligopeptides. Methods in Molecular Biology, chapter 23 (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., Oku, N.
  • 出版者: Humana Press