末梢神経損傷後の脊髄グリアで発現変化するプリン受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 19790159
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 小林 希実子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70418961)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,620千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: プリン受容体 / 神経因性痙痛 / 脊髄後角 / マイクログリア / P2Y受容体 / アストロサイト / MAPキナーゼ / 神経因性疼痛 / ATP / UTP / P2Y receptor / microglia / MAP kinase / p38

研究概要

活性化マイクログリアの増加が神経因性痺痛に関与し、またマイクログリアの活性化にはATPが関与することが示唆されていたが詳細なメカニズムが不明であった為、ATP受容体に着目して研究を行った。2007年度はマイクログリアに定常的に発現する代謝型P2Y12受容体が神経因性疼痛発生の初期段階で関与することをつきとめ、2008年度は末梢神経損傷後の脊髄後角マイクログリアにおいてP2Y6,13,14受容体が増加することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] P2Y12 receptor upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yamanaka H, Fukuoka T, Dai Y, Obata K, Noguchi K
  • 雑誌名: J. Neurosci 28 ページ: 2892-902
• [雑誌論文] Comparative study of the distribution of the alpha-subunits of voltage-gated sodium channels in normal and axotomized rat dorsal root ganglion neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Kobayashi K, Yamanaka H, Obata K, Dai Y and Noguchi K
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 10, 510 ページ: 188-206
• [雑誌論文] Differential activation of p38 and extracellular signal-regulated kinase in spinal cord in a model of bee venom-induced inflammation and hyperalgesia (2008)
  • 著者名/発表者名: Cui XY, Dai Y, Wang SL, Yamanaka H, Kobayashi K, Obata K, Chen J, Noguchi K.
  • 雑誌名: Mol Pain 30,4(1) ページ: 17-17
• [雑誌論文] Phospholipase C and protein kinase A mediate bradykinin sensitization of TRPA1 : a molecular mechanism of inflammatory pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Dai Y, Fukuoka T, Yamanaka H, Kobayashi K, Obata K, Cui X, Tominaga M, Noguchi K.
  • 雑誌名: Brain 131 ページ: 1241-1251
• [雑誌論文] P2Y12 receptor upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., et.al.
  • 雑誌名: J. Neurosci 28 ページ: 2892-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of the distribution of the alpha-subunits of voltage-gated sodium channels in normal and axotomized rat dorsal root ganglion neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka, T., et.al.
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 510 ページ: 188-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C and protein kinase A mediate bradykinin sensitization of TRPA1 : a molecular mechanism of inflammatory pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, S., et.al.
  • 雑誌名: Glia 56 ページ: 723-733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential activation of p38 and extracellular signal-regulated kinase in spinal cord in a model of bee venom-induced inflammation and hyperalcresia (2008)
  • 著者名/発表者名: Cui, X. Y., et.al.
  • 雑誌名: Mol. Pain
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-activated kinase 1 induced in spinal astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity after nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsura, H., et. al.
  • 雑誌名: Glia (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y12 receptor upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., et. al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 28 ページ: 2892-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C and protein kinase A mediate bradykinin sensitization of TRPA1: a molecular mechanism of inflammatory pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, S., et. al.
  • 雑誌名: Brain (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternation of the cell adhesion molecule Ll expression in a specific subset of primary afferent neurons contributes to neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, H., Obata, K, Kobayashi, K., Dai, Y., Fukuoka, T., Noguchi, K.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 25 ページ: 1097-111
• [雑誌論文] Tissue type plasminogen activator induced in rat dorsal horn astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity following dorsal root injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Kozai, T., Yamanaka, H., Dai, Y., Obata, K., Kobayashi, K., Mashimo, T. and Noguchi, K
  • 雑誌名: Glia 55 ページ: 595-603
• [雑誌論文] Sensitization of TRPA1 by PAR-2 through PLC/PIP2-dependent mechanisms contributes to inflammatory pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai, Y., Wang, S., Tominaga, M., Yamamoto, S., Fukuoka, T., Higashi, T., Kobayashi, K., Obata, K., Yamanaka, H., Noguchi, K.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 117 ページ: 1979-1987
• [雑誌論文] Activation of fibroblast growth factor receptor by axotomy, through downstream p38 in dorsal root ganglion, contributes to the neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, H., Obata, K., Kobayashi, K., Dai, Y., Fukuoka, T., Noguchi, K.
  • 雑誌名: Neuroscience 150 ページ: 202-211
• [雑誌論文] Intensity-dependent activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in sensory neurons contributes to pain hypersensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizushima, T., et. al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. 321 ページ: 28-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue type plasminogen activator induced in rat dorsal horn astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity following following dorsal root injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Kozai, T., et. al.
  • 雑誌名: Glia 55 ページ: 595-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency-dependent ERK phosphorylation in spinal neurons by electric stimulation of the sciatic nerve and the role in electrophysiological activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukui, T., et. al.
  • 雑誌名: Mol. Pain 3.18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitization of TRPA1 by PAR2 contributes to the sensation of inflammatory pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai, Y., et. al.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 117 ページ: 1979-1987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in primary afferent neurons contributes to heat and cold hyperalgesia after inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsura, H., et. al.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 102 ページ: 1614-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in spinal microglia and primary sensory neurons for neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Obata, K., et. al.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 102 ページ: 1569-1584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of fibroblast growth factor receptor by axotomy, through downstream p38 in dorsal root ganglion, contributes to neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, H., et. al.
  • 雑誌名: Neuroscience 150 ページ: 202-211
  • 査読あり
• [学会発表] Induction of P2Y receptor in the spinal cord following peripheral nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., Yamanaka, H., Fukuoka, T. and Noguchi, K
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C., U. S. A
• [学会発表] Induction of P2Y receptor in the spinal cord following peripheral nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., et.al.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C., U.S.A.
• [学会発表] 神経因性痺痛における脊髄マイクログリアに発現するP2Y12受容体の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林希実子,福岡哲男,山中博樹,野口光一
  • 学会等名: 第29回日本痺痛学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] 神経因性疼痛における脊髄マイクログリアに発現するP2Y12受容体の関与. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林希実子 他
  • 学会等名: 第29回日本疼痛学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] P2Y12 receptor expressed in spinal microglia contributes to neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., Fukuoka, T., Yamanaka, H. and Noguchi, K
  • 学会等名: 37th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] 神経因性痺痛における脊髄マイクログリアに発現するP2Y12受容体の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林希実子,福岡哲男,山中博樹,野口光一
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 神経因性疼痛における脊髄マイクログリアに発現するP2Y12受容体の関与. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林希実子 他
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会,
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] P2Y12 receptor expressed in spinal microglia contributes to neuropathic pain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., et. al.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, U.S.A