CLIC4チャネルによる核内クロライド濃度変化を介した細胞増殖メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 19790168
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 宮崎 裕明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (30360027)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 核 / Cl-濃度 / CLIC4 / 細胞増殖 / 細胞周期 / C1^-濃度 / C1濃度

研究概要

胃ガン由来細胞株であるMKN28細胞を低Cl-濃度培地で培養を行ったところ、細胞周期のG1期からS期への進行が抑制されることが明らかとなった。また低Cl-処理は、mitogen-activated protein kinase (MAPK)の活性化を誘発することで、細胞周期のG1期からS期の進行を抑制するp21タンパクの発現を亢進することが明らかになった。MAPKを介した転写制御は核内で起こることや、p21などの細胞周期調節タンパク質は細胞の核内で機能していることから、細胞質内のCl-濃度変化が核膜に存在するCl-チャネル(CLIC4)を介し核内のCl-濃度に対しても大きく影響を与え、その結果核内の細胞周期調節タンパクの活性に影響を与えているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of paracellular Na+ and Clconductances by hydrostatic pressure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokuda, S., Niisato, N., Nagai, T., Taruno, T., Nakajima, K., Miyazaki, H., Yamada, T., Hosogi, S., Oha, M., Nishio, K., Iwasaki, Y., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: Cell Biology International (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin stimulates Na+/K+/2Clcotransport via PTK-dependent mechanisms in human airway epithelium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asano, J., Niisato, N., Nakajima, K., Miyazaki, H., Yasuda, M., Iwasaki, Y., Hama, T., Dejima, K., Hisa, Y., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockers of K+/Cl- transporter/channels diminish proliferation of osteoblastic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maki, M., Miyazaki, H., Niisato, N., Morihara, T., Marunaka, Y., and Kubo, T.
  • 雑誌名: Biomedical Research. 30(2) ページ: 137-140
  • NAID: 130004470739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockers of K^+/C1^-transporter/channels diminish proliferation of osteoblastic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Maki, M
  • 雑誌名: Biomedical Research 30 ページ: 137-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride ions control the G1/S cell-cycle checkpoint by regulating the expression of p21 through a p53-independent pathway in human gastric cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H., Shiozaki, A., Niisato, N., Ohsawa, R., Itoi, H., Ueda, Y., Yamagishi, H., Iwasaki, Y., Nakano, T., Nakahari, T., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 366(2) ページ: 506-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride ions control the G_1/S cell-cycle checkpoint by regulating the expression of p21 through a p53-independent pathway in human gastric cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 366 ページ: 506-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] 22,Epithelial Na+ channel and ion transport in human nasal polyp and paranasal sinus mucosa. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, M., Niisato, N., Miyazaki, H., Iwasaki, Y., Hama, T., Dejima, K., Hisa, Y., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 362(3) ページ: 753-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride-dependent acceleration of cell cycle via modulation of Rb and cdc2 in osteoblastic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maki, M., Miyazaki, H., Nakajima, K., Yamane, J., Niisato, N., Morihara, T., Kubo, T., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 361(4) ページ: 1038-1043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of NKCC1 in NGF-induced neurite outgrowth. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, K., Miyazaki, H., Niisato, N., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 359(3) ページ: 604-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhaled inducible nitric oxide synthase inhibitor reduces damage of Candida-induced acute lung injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, S., Iwasaki, Y., Takemura, Y., Nagata, K., Harada, H., Yokomura, I., Hosogi, S., Yuba, T., Niisato, N., Miyazaki, H., Matsubara, H., Fushiki, S., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: Biomedical Research. 28(2) ページ: 91-99
  • NAID: 130004903735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal expression of ENaC and SGK1 mRNA induced by dietary sodium in Dahl salt-sensitively hypertensive rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoi, W., Niisato, N., Sawabe, Y., Miyazaki, H., Tokuda, S., Nishio, K., Yoshikawa, T., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: Cell Biology International. 31(10) ページ: 1288-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Action of neltenexine on anion secretion in human airway epithelia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Niisato, N., Hasegawa, I., Tokuda, S., Taruno, A., Nakajima, K., Miyazaki, H., Iwasaki, Y., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 356(4) ページ: 1050-1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological significance of hypotonicityinduced regulatory volume decrease : reduction in intracellular Cl- concentration acting as an intracellular signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H., Shiozaki, A., Niisato, N., and Marunaka, Y.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology. 292(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological significance of hypotonicity-induced regulatory volume decrease:reduction in intracellular CI concentration acting as an intracellular signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology, Renal Physiology 292 ページ: 1411-1417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride-dependent acceleration of cell cycle via modulation of Rb and cdc2 in osteoblastic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Maki, M.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 361 ページ: 1038-1043
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト胃癌細胞株において細胞内crは細胞周期制御シグナルとして作用する (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明
  • 学会等名: 膜シンポジウム2008
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] Intracellular chloride is a key regulator of the G1/S transition in MKN28 human gastric cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H
  • 学会等名: Beatson International Cancer Conference
  • 発表場所: Glasgow, Scotland
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] ヒト胃癌細胞株において細胞内CI濃度はG_1/S細胞周期チェックポイントを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 裕明
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 調節性容積減少(RVD)によって引き起こされる細胞内Cl-濃度低下は細胞内シグナルとして機能する (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明,新里直美,丸中良典
  • 学会等名: 第46回生物物理学会年回
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト胃癌細胞株において細胞内Cl-は細胞周期制御シグナルとして作用する (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明,大澤るみ,新里直美,丸中良典
  • 学会等名: 膜シンポジウム2008
  • 発表場所: 豊中
• [学会発表] ヒト胃癌細胞株における細胞内Cl-濃度低下によって引き起こされるG1/S細胞周期遅延はMAPKを介して調節される (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明,大澤るみ,新里直美,丸中良典
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Intracellular chloride is a key regulator of the G1/S transition in MKN28 human gastric cancer cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H., Ohsawa, R., Shiozaki, A., Niisato, N., and Marunaka, Y.
  • 学会等名: Beatson International Cancer Conference
  • 発表場所: Glasgow、Scotland
• [学会発表] 調節性容積減少(RVD)によって引き起こされる細胞内Cl-濃度低下は細胞内シグナルとして機能する (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明,新里直美,西尾恭介,丸中良典
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト胃癌細胞株において細胞内Cl-濃度はG1/S細胞周期チェックポイントを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明,大澤るみ,塩崎敦,新里直美,丸中良典
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨芽細胞におけるクロライド依存的な細胞周期調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮崎裕明,牧昌弘,中島謙一,新里直美,丸中良典
  • 学会等名: 第100回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 津