栄養環境を感知し細胞機能を制御するmTORの新規基質PRAS40の機能解析

• 研究課題/領域番号: 19790213
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 大城 紀子 神戸大学, 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター, 助教 (70372662)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 細胞内シグナル伝達 / 栄養化学 / アミノ酸 / mTOR / ラパマイシン / プロテインキナーゼ / PRAS40 / リン酸化部位特異的抗体

研究概要

mTORは免疫抑制剤ラパマイシンの細胞内標的として同定されたプロテインキナーゼであり、アミノ酸濃度の上昇により活性化され翻訳調節因子である4E-BP1およびS6Kのリン酸化を介してタンパク合成を制御している。本研究では第3のmTOR 基質としてPRAS40を同定し、mTORによるリン酸化残基(Ser183)を決定した。PRAS40 はタンパク合成調節以外のmTORによる細胞機能制御に関与する可能性が高く、今後、その機能解明が重要な課題である。

研究成果

• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase phosphorylates glutamine:fructose-6-phosphate amidotransferase 1 at Ser243 to modulate its enzymatic activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S., Oshiro N., Miyamoto T., Yoshino K., Okamoto S., Ono T., Kikkawa U., Yonezawa K.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of mTORC1 in two steps : Rheb-GTP activation of catalytic function and increased binding of substrates to raptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Avruch J., Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Rapley J., Papageorgiou A., Oshiro N., Kikkawa U.
  • 雑誌名: Biochem. Soc. Trans. 37 ページ: 223-226
• [雑誌論文] Nutrient-dependent mTORC1 association with the ULK1-Atg13-FIP200 complex required for autophagy (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N., Hara T., Kaizuka T., Kishi C., Takamura A., Miura Y., Iemura S. I., Natsume T., Takehana K., Yamada N., Guan J. L., Oshiro N., Mizushima N.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase phosphorylates Golgi-specific brefeldin A resistance factor 1 at Thr1337 to induce disassembly of Golgi apparatus (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T., Oshiro N., Yoshino K., Nakashima A., Eguchi S., Takahashi M., Ono Y., Kikkawa U., Yonezawa K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 4430-4438
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proline-rich Akt substrate of 40 kDa (PRAS40) is a physiological substrate of mammalian target of rapamycin complex 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Oshiro N., Takahashi R., Yoshino K., Tanimura K., Nakashima A., Eguchi S., Miyamoto T., Hara K., Takehana K., Avruch J., Kikkawa U., Yonezawa K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 20329-20339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of TBC7 having TBC domain as a novel binding protein to TSC1-TSC2 complex (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakashima A., Yoshino K., Miyamoto T., Eguchi S., Oshiro N., Kikkawa U., Yonezawa K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 361 ページ: 218-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proline-rich Akt substrate of 40 kDa (PRAS40) is a physiological substrate of mammalian target of rapamycin complex 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Oshiro, N.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282・28 ページ: 20329-20339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of TBC7 having TBC domain as a novel binding protein to TSC1-TSC2 complex (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 361・1 ページ: 218-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase phosphorylates Golgi-specific brefeldin A resistance fector 1 at Thrl337 to induce disassembly of Golgi apparatus (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283・7 ページ: 4430-4438
  • 査読あり
• [学会発表] The regulation of GFAT1 via AMPK signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S., Oshiro N., Miyamoto T., Sasaki T., Yonezawa K., Kikkawa U.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] Identification of PRAS40 (Proline-Rich Akt Substrate of 40 kDa) as a novel substrate of mTORC1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大城 紀子
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Identification of PRAS40 (Proline-Rich Akt Substrate of 40 kDa) as a novel substrate of mTORC1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大城紀子, 吉川 潮
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学大会合同大会(BMB2007)
• [学会発表] AMPKの新規基質GFAT1の同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 江口賢史, 大城紀子, 米澤一仁, 吉川 潮
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学大会合同大会(BMB2007)
• [学会発表] AMPK regulates the morphology of Golgi through the phosphorylation of GBF1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮本嵩史, 大城紀子, 米澤一仁, 吉川 潮
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学大会合同大会(BMB2007)