ユビキチンリガーゼによるシナプス伝達制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19790223
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 株式会社三菱化学生命科学研究所
• 研究代表者: 矢尾 育子 株式会社三菱化学生命科学研究所, 研究部門・分子加齢医学研究グループ, 副主任研究員 (60399681)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 神経科学 / 蛋白質 / プロテオーム / シナプス / 老化 / SCRAPPER

研究概要

研究代表者は脳内の神経細胞同士のつなぎ目「シナプス」で神経伝達物質の放出を調節するタンパク質を発見した。これが別のタンパク質の分解に関わっていることから、「壊し屋」の意味で「SCRAPPER(スクラッパー)」と名付けた。このタンパク質はシナプスでの情報伝達に不可欠なタンパク質を分解し、神経伝達物質の放出量を適度に抑えている。本研究の成果により、シナプスでの伝達の異常が起きている脳神経精神疾患の新しい治療薬の開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] In situ proteomics with imaging mass spectrometry and principal component analyses in the Scrapper-knockout mouse brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Yao, I. , Sugiura, Y. , Matsumoto, M. , Setou, M
  • 雑誌名: Proteomics 8(18) ページ: 3692-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmembrane and ubiquitin-like domain-containing protein 1 (Tmub1/HOPS) facilitates surface expression of GluR2-containing AMPA receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yang, H. , Takagi, H. , Konishi, Y. , Ageta, H. , Ikegami K, Yao, I. , Sato, S. , Hatanaka, K. , Inokuchi K. , Seog, DH. , Setou, M
  • 雑誌名: PLoS ONE 3(7)
  • NAID: 120004026128
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチンプロテアソームシステムによるシナプス可塑性の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬藤光利, 矢尾育子
  • 雑誌名: 羊土社「実験医学」2008年増刊号 26(2) ページ: 1158-1159
• [雑誌論文] Fボックスタンパク質SCRAPPERに依存的な神経伝達物質放出の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬藤光利, 矢尾育子
  • 雑誌名: 秀潤社「タンパク質核酸酵素」 53(1) ページ: 36-43
• [雑誌論文] Transmembrane and unbiquitin-like domain-containing protein 1 (Tmub1/HOPS) facilitates surface expression of GluR2-containing AMPA receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yang, H., Takagi, H., Konishi, Y., Ageta, H., Ikegami K, Yao, I., Sato, S., Hatanaka, K., Inokuchi K., Seog, DH., Setou, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ proteomics with imaging mass spectrometry and principal component analyses in the Scrapper-knockout mouse brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yao, I., Sugiura, Y., Matsumoto, M., and Seton, M.
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 3692-3701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fボックスタンパク質SCRA:PPERに依存的な神経伝達物質放出の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬藤 光利, 矢尾 育子
  • 雑誌名: 蛋白質 核酸 酵素 53(1) ページ: 36-43
• [雑誌論文] ユビキチンプロテアソームシステムによるシナプス可塑性の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬藤 光利, 矢尾 育子
  • 雑誌名: 実験医学 26(2) ページ: 1158-1159
• [雑誌論文] SCRAPPER依存的なActive Zoneタンパク質RIM1のユビキチン化はシナプス小胞の放出を制御している (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子, 瀬藤光利
  • 雑誌名: 秀潤社「細胞工学」 10月号 ページ: 1158-1159
• [雑誌論文] SCRAPPER-dependent ubiquitination of active zone protein RIM1 regulates synaptic vesicle release (2007)
  • 著者名/発表者名: Yao, I. , Takagi, H. , Ageta, H. , Kahyo, T. , Sato, S. , Hatanaka, K. , Fukuda, Y. , Chiba, T. , Morone, N. , Yuasa, S. , Inokuchi, K. , Ohtsuka, T. , Macgregor, GR. , Tanaka, K. , Setou, M
  • 雑誌名: Cell 130(5) ページ: 943-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] 医学の現状とナノメディスン (2007)
  • 著者名/発表者名: 瀬藤光利, 松本峰男, 矢尾育子
  • 雑誌名: ケミカルエンジニアリング 7月号 ページ: 1-7
• [雑誌論文] 医学の現状とナノメディスン (2007)
  • 著者名/発表者名: 瀬藤 光利, 松本 峰男, 矢尾 育子
  • 雑誌名: ケミカルエンジニアリング 7月号 ページ: 1-7
• [雑誌論文] SCRAPPER-dependent ubiquitination of active zoneprotein RIMl regulates synaptic vesicle release. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Takagi H, AgetaH, Kahyo T, Sato S, Hatanaka K, Fukuda Y, Chiba T, Morone N, Yuasa S, Inokuchi K, Ohtsuka T, MacGregor GR, Tanaka KandSetou M.
  • 雑誌名: Cell 130(5) ページ: 943-957
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCRAPPER依存的なActiveZoneタンィ{ク質iRIM1のユビキチン化はシナプス小胞の放出を制御している (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢尾 育子, 瀬藤 光利
  • 雑誌名: 細胞工学 10月号HOTPRESS ページ: 1158-1159
• [学会発表] シナプス構築と脱構築を介した神経伝達制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 生理研セミナー
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2009-02-20
• [学会発表] シナプス構築と脱構築を介した神経伝達制御(口演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 生理研セミナー
  • 発表場所: 岡崎生理学研究所
  • 年月日: 2009-02-20
• [学会発表] Imaging proteomics with mass spectrometry (2009)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Setou M
  • 学会等名: Asian Biophysics Association 6th Symposium(6th ABA Symposium)/Hong Kong Society of Neuroscience 27th Annual Meeting
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2009-01-12
• [学会発表] Imaging proteomics with mass spectrometry (symposium) (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子、瀬藤光利
  • 学会等名: Asian Biophysics Association 6th Symposium(6th ABA Symposium)/Hong Kong Society of Neuroscience 27th Annual Meeting
  • 発表場所: 香港(Hong Kong Univ. of Science Technology)
  • 年月日: 2009-01-12
• [学会発表] ユビキチンリガーゼSCRAPPERによる神経伝達制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 関西医科大学大学院講座第600講
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-01-09
• [学会発表] ユビキチンリガーゼSCRAPPERを介した神経伝達の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] ユビキチンリガーゼSCRAPPERを介した神経伝達の制御(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸(ポートアイランド)
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] 神経伝達を制御するF-boxタンパク質SCRAPPERの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第91回 RICEセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-12-08
• [学会発表] 神経伝達を制御するF-boxタンパク質SCRAPPERの解析(口演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第91回RICEセミナー
  • 発表場所: 大阪(産業総合研究所)
  • 年月日: 2008-12-08
• [学会発表] In situ proteomics with imaging MS and PCA in the Scrapper-knockout mouse brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Sugiura Y, Setou M
  • 学会等名: the 38th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] In situ proteomics with imaging MS and PCA in the Scrapper-knockout mouse brain (poster) (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuko Yao, Yuki Sugiura, Mitsutoshi Setou
  • 学会等名: the 38th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] SCRAPPERと脳の老化認知症の臨床応用に向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 長寿研セミナー
  • 発表場所: 名古屋, 愛知
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] SCRAPPERと脳の老化認知症の臨床応用に向けて(口演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 長寿研セミナー
  • 発表場所: 名古屋(長寿研究所)
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] ノックアウトマウスの質量分析イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子, 杉浦悠毅, 瀬藤光利
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] ノックアウトマウスの質量分析イメージング(口演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子、杉浦悠毅、瀬藤光利
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議場)
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] SCRAPPER依存的なRIM1の分解はシナプス小胞放出を制御している (2008)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Setou M
  • 学会等名: 第31回神経科学学会Neuroscience 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] SCRAPPER依存的なRIM1の分解はシナプス小胞放出を制御している(口演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] イメージングMSと多変量解析によるScrapperノックアウトマウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子、杉浦悠毅、瀬藤光利
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] イメージングMSと多変量解析によるScrapperノックアウトマウスの解析(ポスター) (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子、杉浦悠毅、瀬藤光利
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] シナプス可塑性の分子的基盤」SCRAPPER依存的なユビキチン・プロテアソームシステムによるシナプス可塑性の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 平成20年度 生理学研究所 シナプス研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] SCRAPPER依存的なユビキチンープロテアソームシステムによるシナプス可塑性の制御(口演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 平成20年度生理学研究所シナプス研究会「シナプス可塑性の分子的基盤」
  • 発表場所: 岡崎生理学研究所
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] SCRAPPER-dependent ubiquitination of active zone protein RIM1 regulates synaptic vesicle release (2007)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Takagi H, Ageta H, Kahyo T, Sato S, and Setou M
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] SCRAPPER-dependent ubiquitination of active zone protein RIMl regulatessynaptic vesicle release (2007)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Takagi H, Ageta H, Kahyo T, Sato S and Setou M.
  • 学会等名: NEUROSCIENCE 2007
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-05
• [図書] 質量顕微鏡法-イメージング-マススペクトロメトリー実践プロトコール集- (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬藤光利編
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: シュプリンガージャパン
• [図書] 「質量顕微鏡法-イメージング・マススペクトロメトリー実践プロトコール集-」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬藤光利編
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: シュプリンガージャパン
• [備考]
  • URL: http://www.mitils.co.jp/news/pr2007.php
• [備考]
  • URL: http://www.jnss.org/japanese/invite/assist/070903.htm1
• [産業財産権] Scrapperタンパク質を利用した医薬候補物質のスクリーニング方法 (2005)
  • 発明者名: 瀬藤光利・矢尾育子
  • 権利者名: 三菱化学株式会社
  • 産業財産権番号: 2005-204955
  • 出願年月日: 2005-12-14
• [産業財産権] Scrapperタンパク質を利用した医薬候補物質のスクリーニング方法 (2005)
  • 発明者名: 瀬藤 光利・矢星 査呈
  • 権利者名: 三菱化学株式会社
  • 産業財産権番号: 2005-204955
  • 出願年月日: 2005-12-14