性依存性精神神経疾患の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 19790225
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松本 高広 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 協力研究員 (70447374)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 分子病態学 / 転写 / 性ステロイドホルモン / 精神神経疾患 / 性染色体

研究概要

本研究では性ステロイドホルモン作用と性染色体による性特異性の観点より、クロマチン修飾を介した転写とエピジェネティックスに着目した精神神経疾患の分子メカニズムの解明を試みた。そのアプローチとして脳神経特異的なconditional knockout法による精神神経疾患モデルマウスの確立とタンパク精製による精神神経疾患関連タンパク複合体の同定を試みた。その結果、性ステロイドホルモン受容体の精神機能における重要性及びその標的遺伝子の遺伝子発現制御を介した精神神経疾患発症への寄与を個体レベルで明確にした。また、性特異的染色体より発現する性特異的因子のクロマチン修飾を介した転写制御とエピジェネティックスの分子機構をin vitro系解析により解明しつつある。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular mechanisms underlying the effects of sex steroids on bone and mineral metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y., Nakamura, T., Matsumoto, T., Takaoka, K., Kato, S.
  • 雑誌名: J. Bone. Miner. Metab. in press
  • NAID: 10025336521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coactivation of estrogen receptor b by a gonadotropin-induced cofactor GIOT. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kouzu-Fujita, M., Mezaki, Y., Mtsumoto, T., Yamaoka, I., Sawatsubashi, S., Yano, T., Taketani, Y., Kitagawa, H., Kato, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 29 ページ: 83-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermatogenesis-specific association of SMCY and MSH5. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akimoto, C., Kitagawa, H., Matsumoto, T., Kato, S.
  • 雑誌名: Genes to Cells 13 ページ: 623-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor functions in male and female physiology. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Shiina, H., Kawano, H., Sato, T., Kato, S.
  • 雑誌名: J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 109 ページ: 236-241
• [雑誌論文] Dihydrotestosterone inhibits murine hair growth via the androgen receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Naito, A.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 159 ページ: 300-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermatogenesis-specific association of SMCY and MSH5 (2008)
  • 著者名/発表者名: Akimoto, C.
  • 雑誌名: Genes to Cells 13 ページ: 623-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor functions in male and female physiology (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T.
  • 雑誌名: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 109 ページ: 236-241
• [雑誌論文] Estrogen prevents bone loss via estrogen receptor a and induction of Fas ligand in osteoclasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Imai, Y., Matsumoto, T., Sato, S., Takeuchi, K., Igarash, K., Harada, Y., Azuma, Y., Krust, A., Yamamoto, Y., Nishina, H., Takeda, S., Takayanagi, H., Metzger, D., Kanno, J., Takaoka, K., Martin, T. J., Chambon, P., Kato, S.
  • 雑誌名: Cell 130 ページ: 811-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary function of androgen receptor constitutes a glucocorticoid production circuit. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, J., Matsumoto, T., Shiina, H., Inoue, K., Takada, I., Ito, S., Itoh, J., Minematsu, T., Sato, T., Yanase, T., Nawata, H., Osamura, R. Y., Kato, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 27 ページ: 4807-4814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor functions in male and female reproduction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Kawano, H., Shiina, H., Sato,T., Kato, S.
  • 雑誌名: Reproductive Med. Biol. 6 ページ: 11-17
  • NAID: 10018849528
• [雑誌論文] Strain-dependent embryonic lethality and exaggerated vascular remodeling in heparin cofactor II-deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Aihara, K., Azuma, H., Akaike, M., Ikeda, Y., Sata, M., Takamori, N., Yagi, S., Iwase,T., Sumitomo, Y., Kawano, H., Yamada, T., Fukuda, T., Matsumoto, T., Sekine, K., Sato,T., Nakamichi, Y., Yamamoto, Y., Yoshimura, K., Watanabe, T., Nakamura, T., Oomizu, A., Tsukada, M., Hayashi, H., Sudo,T., Kato, S., Matsumoto, T.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 117 ページ: 1514-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor functions in male and female reproduction (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto. T., et. al.(他4名)
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 6 ページ: 11-17
  • NAID: 10018849528
• [雑誌論文] Estrogen prevents bone loss via estrogen receptor α and induction of Fas ligand in osteoclast (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanura T., Imai Y., Matsumoto T., et. al.(他15名)
  • 雑誌名: Cell 130 ページ: 811-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary function of androgen receptor constitutes a glucocorticoid production circuit (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto J., Matsumoto T., (他11名)
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 27 ページ: 4807-4814
  • 査読あり
• [学会発表] Androgen receptor functions in brain sexual differentiation and behaviors (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T.
  • 学会等名: International symposium for gonad and brain sex differentiation
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-16
• [学会発表] 骨芽細胞におけるエストロゲンの作用の解明-骨芽細胞特異的エストロゲン受容体欠損マウスを用いて (2008)
  • 著者名/発表者名: 金藤紫乃, 今井祐記, 高田伊知郎, 中村貴, 松本高広, 加藤茂明
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会, 第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] DEAD-box RNA helicase is required for Drosha-madiating processing of a subset of microRNAs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, K., T. Matsumoto, T., Yamagata, K., Akimoto, C., Yonezawa, M., Kato, S.
  • 学会等名: 2008 Keystone Symposia Conference (RNAi, MicroRNA, and Non-Codin RNA).
  • 発表場所: Whistler, Canada
• [学会発表] Y染色体遺伝子TSPYと男性ホルモン受容体の機能的相互作用の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 秋本千央, 上田崇, 山岡育子, 井上和樹, 松本高広, 盛真友, 北川浩史, 加藤茂明
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会, 第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] エストロゲンの骨量維持機構はFas Lignd シグナルを介した破骨細胞寿命の調節である (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井祐記, 中村貴, 竹田秀, 福田亨, 山本陽子, 高岡邦夫, 松本高広, 加藤茂明
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪