糖鎖異常を伴う先天性筋ジストロフィーの発症機序の理解と治療戦略

• 研究課題/領域番号: 19790232
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金川 基 大阪大学, 特任助教(常勤), 特任助教(常勤) (00448044)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,480千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2007年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
• キーワード: 糖鎖異常 / 筋ジストロフィー / 糖鎖治療 / ジストログリカン / フクチン / 分子病態学 / モデルマウス

研究概要

本研究目的は、福山型筋ジストロフィー(FCMD)の発症機序を理解し、治療戦略を構築することである。FCMDでは、ジストログリカンという糖タンパク質に糖鎖修飾異常が生じており、これが発症に関与すると考えられている。本研究では、独自に作出したFCMDモデルマウスの病態・生化学解析を行った。その結果、糖鎖異常を完全に回復させる必要はなく、部分的な回復のみで病態の軽減・抑制につながる、という新概念を提唱するに至った。更に、糖鎖異常の解消手段として、FCMD原因遺伝子のフクチン、あるいは、糖鎖増強作用を持つLARGEを対象とした遺伝子治療が効果的であることも示された。

研究成果

• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Nishimoto, A., Chiyonobu, T., Takeda, S., Miyagoe-Suzuki,Y., Wang, F., Fujikake, N., Taniguchi, M., Lu, Z., Tachikawa, M., Nagai, Y., Tashiro, F., Miyazaki, J., Tajima, Y., Takeda, S., Endo, T., Kobayashi, K., Campbell, K.P., Toda, T.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 18 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoi Kanagawa
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of sarcospan in muscles of Fukuyama congenital muscular dystrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakayama, Y., Inoue, M., Kojima, H., Yamashita, S., Shibuya, S., Jimi, T., Hara, H., Matsuzaki, Y., Oniki, H., Kanagawa, M., Kobayashi, K., Toda, T.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol. 23 ページ: 1425-1438
  • 査読あり
• [学会発表] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Nishimoto, A., Chiyonobu, T., Takeda, S., Miyagoe-Suzuki, Y., Wang, F., Taniguchi, M., Lu, Z., Tachikawa, M., Tajima, Y., Takeda, S., Endo, T., Kobayashi, K., Campbell, K.P., Toda, T.
  • 学会等名: Clinical and Translational Research on Cancer : Glycomics Applications and The 2^<nd> Seminar on Functional Glycomics for Young Investigators
  • 発表場所: 鳥羽
• [学会発表] ジストログリカンの糖鎖異常を示すモデルマウスを用いた先天性筋ジストロフィーの病態解析と治療戦略の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金川 基、西本明美、千代延友裕、武田 聖、戸田達史
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ジストログリカンの糖鎖異常を示すモデルマウスを用いた先天性筋ジストロフィーの病態解析と治療戦略の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Molecular Pathogenesis and Therapeutic Strategy for Congenital Muscular Dystrophies Caused by Abnormal Giycosylation of Dystroglycan (2008)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-18
• [学会発表] Molecular Pathogenesis and Therapeutic Strategy for Congenital Muscular Dystrophies Caused by Abnormal Glycosylation of Dystroglycan (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Nishimoto, A., Chiyonobu T., Toda, T.
  • 学会等名: 28th Japanese Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] Generation of a model mouse for Fukuyama congenital muscular dystrophy carrying a retrotransposal insertion in the 3' UTR in the fukutin gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., Nishimoto, A., Chiyonobu, T., Takeda, S., Toda, T.
  • 学会等名: The Third New Directions in Skeletal Muscle Biology Meeting
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Generation of a model mouse for Fukuyama congenital muscular dystrophy carrying a retrotransposal insertion in the 3' UTR in the fukutin gene (2008)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: New Direction of Muscle Biology and Disease 2008
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Molecular interaction between fukutin and POMGnTl in the glycosylationpathway of alpha-dystroglycan (2007)
  • 著者名/発表者名: 金川 基
  • 学会等名: 第27回札幌がんセミナー
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-13
• [図書] Experimental Glycoscience (Taniguchi, N., Suzuki, A., Ito, Y., Narimatsu, H., Kawasaki, T., and Hase, S. eds.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa, M., and Toda, T. Fukutin and Fukuyama congenital muscular dystrophy.
  • 出版者: Springer, Tokyo
• [図書] Glycoscience Lab Manual (2008)
  • 著者名/発表者名: 金川 基
  • 出版者: Elsevier Science Publishers
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/Pub/clgene/www/menu.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/clgene/www/menu.html