幹細胞マーカーCD133の固形癌における発現意義と機能解析

• 研究課題/領域番号: 19790240
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 荒尾 徳三 近畿大学, 医学部, 講師 (20441074)
• 研究協力者: 西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,230千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: CD133 / がん幹細胞 / 分子腫瘍学 / mTORシグナル / HIF-1A / 消化器癌 / 幹細胞 / マイクロアレイ

研究概要

がん細胞の幹細胞マーカーCD133の発現は、mTORシグナル阻害により発現が誘導され、低酸素およびHIF-1A誘導剤により発現が著明に抑制されることを見出した.本研究によりCD133発現制御メカニズムは、HIF-1Aを介して抑制的に制御されていることを初めて明らかにした.この研究はがん幹細胞の発生初期のシグナル伝達およびがん幹細胞機能維持の原因解明につながる手がかりになると考えられる.

研究成果

• [雑誌論文] Circulating endothelial cells in non-small cell lung cancer patients treated with carboplatin and paclitaxel (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaishi M, Fujiwara Y, Fukui T, Kato T, Yamada K, Ohe Y, Kunitoh H, Sekine I, Yamamoto N, Nokihara H, Watabe T, Shimoda Y, Arao T, Nishio K, Tamura T, Koizumi F
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4(2) ページ: 208-13
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor lacking C-terminal autophosphorylation sites retains signal transduction and high sensitivity to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (2009)
  • 著者名/発表者名: Maegawa M, Arao T, Yokote H, Matsumoto K, Kudo K, Tanaka K, Kaneda H, Fujita Y, Ito F, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(3) ページ: 552-7
  • NAID: 10025143753
• [雑誌論文] Identification of Predictive Biomarkers for Response to Trastuzumab Using Plasma FUCA Activity and N-Glycan Identified by MALDI-TOF-MS (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Shimizu C, Arao T, Andoh M, Katsumata N, Kohno T, Yonemori K, Koizumi F, Yokote H, Aogi K, Tamura K, Nishio K, Fujiwara Y
  • 雑誌名: J Proteome Res 8(2) ページ: 457-462
• [雑誌論文] Identification of prognostic biomarkers in gastric cancer using endoscopic biopsy samples (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Arao T, Gotoda T, Taniguchi H, Oda I, Shirao K, Shimada Y, Hamaguchi T, Kato K, Hamano T, Koizumi F, Tamura T, Saito D, Shimoda T, Saka M, Fukagawa T, Katai H, Sano T, Sasako M, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(11) ページ: 2193-9
  • NAID: 10024012959
• [雑誌論文] Association of epidermal growth factor receptor (EGFR)gene mutations with EGFR amplification in advanced non-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Morinaga R, Okamoto I, Fujita Y, Arao T, Sekijima M, Nishio K, Ito H, Fukuoka M, Kadota J, Nakagawa K
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(12) ページ: 2455-60
  • NAID: 10024014322
• [雑誌論文] EphA4 promotes cell proliferation and migration through a novel EphA4-FGFR1 signaling pathway in the human glioma U251 cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukai J, Yokote H, Yamanaka R, Arao T, Nishio K, Itakura T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 7(9) ページ: 2768-78
• [雑誌論文] N-Glycan fucosylation of epidermal growth factor receptor modulates receptor activity and sensitivity to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yokote H, Arao T, Maegawa M, Tanaka K, Fujita Y, Shimizu C, Hanafusa T, Fujiwara Y, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(8) ページ: 1611-7
  • NAID: 10024009907
• [雑誌論文] Establishment and molecular profiling of a novel human pancreatic cancer panel for 5-FU (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara K, Takigahira M, Tanaka H, Arao T, Aoyagi Y, Oda T, Ochiai A, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(9) ページ: 1859-64
  • NAID: 10024011346
• [雑誌論文] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Hieshima K, Arao T, Jin Z, Nagakubo D, Shirakawa AK, Yamada Y, Fujii M, Oiso N, Kawada A, Nishio K, Yoshie O
  • 雑誌名: Oncogene 27(23) ページ: 3221-32
• [雑誌論文] Clock and ATF4 transcription system regulates drug resistance in human cancer cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Igarashi Y
  • 雑誌名: Oncogene 26(33) ページ: 4749-4760
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZNF143 interacts with p73 and is involved in cisplatin resistance. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakasugi
  • 雑誌名: Oncogene 26(36) ページ: 5194-5203
  • 査読あり
• [雑誌論文] AZD2171 shows potent antitumor activity against gastric cancer over-expressing FGFR2/KGFR (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 13(10) ページ: 3051-3057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody-dependent cellular cytotoxicity of cetuximab against tumor cells with wild-type of mutant epidermal growth factor receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98(8) ページ: 1275-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia.
  • 著者名/発表者名: Nakayama T
  • 雑誌名: Oncogene Epub
  • 査読あり
• [学会発表] Biomarker Discovery for Angiogenesis with Multi-Plex Immunoassay (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会ランチョンセミナー31
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Multi-Plex Immunoassay(Bio-Plex) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西尾和人
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Microarray analysis for gastrointestinal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田康秀
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会ワークショップ14-3
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Microarray analysis for EGFR tyrosine kinase inhibitor resistant cell line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arao T
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting (AACR)
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Suppression of CD133 expression by siRNA modulated the expression of the genes associated with differentiation in cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] IMP-3 promotes cellular proliferation activity in gastric cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Antitumor activity and mode of action of a unique interlocked molecule rotaxane (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Cells expressing EGFR lacing C-terminal are still hypersensitive to EGFR tyrosine kinase inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Maegawa M
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] FOXQ1 is a novel p21 regulator in colorectal cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneda H
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Microarray analysis for gastrointestinal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田康秀
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会ワークショップ14-3
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Inhibition of phosphor-tyrosine in VEGFR2+CD45dim population as a biomarker for VEGFE2 tyrosin kinase inhibitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kudo K.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Mass spectrometric analysis of plasma N-glycan in pancreas cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Identification of predictive biomarkers for response to Trastuzumab using glycobiological analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Microarray analysis for wild type and delE746_A750 type of EGFR introduced cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Maegawa M.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Antitumor activity and mode of action of a unique interlocked molecule rotaxane (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] uppression of CD133 expression by siRNA modulated the expresskon of the genes associated with differentiationin cancer cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] IMP-3 promotes cellular proliferation activity in gastric cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Microarray analysis for EGFR tyrosine kinase inhibitor resistant cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Arao T.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Cells expressing EGFR lacing C-terminal are still hypersensitive to EGFR tyrosine kinase inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Maegawa M.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] FOXQ1 is a novel p21 regulator in colorectal cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneda H.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 胃癌高発現遺伝子KIAA1199の生物学的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会・ポスター
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Microdissection and extraction of RNA from cancer and stromal tissues in epithelial ovarian cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会・ポスター
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Biomarker study for gastrointestinal cancer using microarray analysis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Arao T
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会・シンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Suppression of SRPX2 mRNA expression inhibits cellular growth and adhesion in gastric cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会・ポスター
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] KIAA1199 is a novel therapeutic target for gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Arao T
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, CA
• [学会発表] SRPX2 is a novel therapeutic target in gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, CA
• [図書] Cancer Treatment Navigator (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三 松本和子 西尾和人
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 日本臨床増刊号・肺癌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三 金田裕靖 西尾和人
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 日本臨床増刊号・肺癌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村英晴 荒尾徳三
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] がんの分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三 山田康秀 西尾和人
  • 出版者: 南山堂
• [図書] Cancer Treatment Navigator (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] がんの分子標的治療第45章消化器がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 日本臨床増刊号・肺癌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] がん分子標的治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 最新医学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西尾和人
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] Mebio Oncology (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 分子消化器病 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 細胞工学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] 腫瘍内科 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒尾徳三
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] ゲノム医学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部譲
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/genom/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/genom/arao.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/genom/
• [産業財産権] 胃癌の判定方法 (2008)
  • 発明者名: 荒尾徳三、西尾和人他
  • 権利者名: 近畿大学他
  • 産業財産権番号: 2008-126457
  • 出願年月日: 2008-05-13
• [産業財産権] N結合糖鎖を利用した膵臓癌の診断方法 (2008)
  • 発明者名: 荒尾徳三、西尾和人他
  • 権利者名: 近畿大学他
  • 産業財産権番号: 2008-123391
  • 出願年月日: 2008-05-09
• [産業財産権] 胃癌の判定方法 (2008)
  • 発明者名: 荒尾徳三, 他
  • 権利者名: 近畿大学, 他
  • 産業財産権番号: 2008-126457
  • 出願年月日: 2008-05-13
• [産業財産権] N結合糖鎖を利用した膵臓癌の診断方法 (2008)
  • 発明者名: 荒尾徳三, 他
  • 権利者名: 近畿大学, 他
  • 産業財産権番号: 2008-123391
  • 出願年月日: 2008-05-09