ヒト人工染色体ベクターを用いた毛細血管拡張性運動失調症の新規遺伝子治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19790246
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 香月 康宏 鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90403401)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 540千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: ヒト人工染色体 / 遺伝子治療 / 染色体工学 / 毛細血管拡張性運動失調症 / ES細胞 / 再生医療 / 遣伝子治療

研究概要

毛細血管拡張性運動失調症(ataxia-telangiectasia : AT)の遺伝子治療を目指して、原因遺伝子であるATM 遺伝子ゲノム領域を染色体工学技術を用いてHACベクター上にクローニングすることに成功した(ATM-HACベクターとよぶ)。このATM-HACベクターを保持するAT患者由来の細胞株において、ATM遺伝子の発現は修復され、非常に安定に維持され、放射線感受性が回復していることが示された。以上のことより、本研究で作製したATM-HACベクターはAT の遺伝子治療に利用できることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Complete genetic correction of iPS cells from Duchenne muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y., Hiratsuka M., Takiguchi M., Osaki M., Kajitani N., Hoshiya H., Hiramatsu K., Yoshino T., Kazuki K., Ishihara C., Takehara S., Higaki K., Nakagawa M., Takahashi K., Yamanaka S., Oshimura M.
  • 雑誌名: Mol. Therapy. Volume18,number2 ページ: 386-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] 幹細胞のゲノム操作:ヒト人工染色体ベクターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏, 押村光雄
  • 雑誌名: ゲノム医学 Vol.9,No.3 ページ: 37-40
• [雑誌論文] A highly stable and non-integrated human artificial chromosome (HAC) containing the 2. 4Mb entire human dystrophin gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshiya H., Kazuki Y., Abe S., Takiguchi M., Kajitani N., Watanabe Y., Yoshino T., Shirayoshi Y., Higaki K., Messina G., Cossu G., Oshimura M.
  • 雑誌名: Mol. Therapy. Volume17,number2 ページ: 309-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced apoptosis during early neuronal differentiation in mouse ES cells with autosomal imbalance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kai Y., Wang CC., Kishigami S., Kazuki Y., Abe S., Takiguchi M., Shirayoshi Y., Inoue T., Ito H., Wakayama T., Oshimura M.
  • 雑誌名: Cell Res. Volume19,number2 ページ: 247-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete genetic correction of iPS cells from Duchenne muscular dystrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y.
  • 雑誌名: Mol.Therapy 18 ページ: 386-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト人工染色体ベクターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 雑誌名: ゲノム医学 9 ページ: 37-40
• [雑誌論文] A highly stable and non-integrated human artificial chromosome(HAC) containing the 2.4Mb entire human dystrophin gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshiya H.
  • 雑誌名: Mol. Therapy 17 ページ: 309-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced apoptosis during early neuronal differentiation in mouse ES cells with autosomal imbalance (2009)
  • 著者名/発表者名: Kai Y.
  • 雑誌名: Cell Res 19 ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-mediated life-span extension of human primary fibroblasts by human artificial chromosome (HAC) vector. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shitara S, Kakeda M, Nagata K, Hiratsuka M, Sano A, Osawa K, Okazaki A, Katoh M, Kazuki Y, Oshimura M, Tomizuka K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. Volume369,number3 ページ: 807-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction of a genetic defect in multipotent germline stem cells using a human artificial chromosome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y, Hoshiy H, Kai Y, Abe S, Takiguch M, Osaki M, Kawazoe S, Katoh M, Kanatsu-Shinohara M, Inoue K, Kajitani N, Yoshino T, Shirayoshi S, Ogura A, Shinohara T, Barrett JC, Oshimura M.
  • 雑誌名: Gene therapy Volume15,number8 ページ: 617-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-mediated life-span extension of primary fibroblasts by human artificial chromosome (HAC) vector. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shitara S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 369 ページ: 807-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction of a genetic defect in multipotent germline stem cell using a human artificial chromosome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y
  • 雑誌名: Gene Ther. 15 ページ: 617-624
  • 査読あり
• [学会発表] 染色体工学技術を用いたヒト型モデル動物の作製と応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] ヒト型P450薬物代謝酵素発現マウス (2009)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏, 小林カオル, 千葉寛, 押村光雄
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 染色体工学技術を用いたヒト型モデル動物の作製と応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏, 押村光雄
  • 学会等名: 第129回日本薬物学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A novel human artificial chromosome (HAC) for gene therapy and animal transgenesisASGT 11^<th> annual meeting (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y
  • 学会等名: ASGT 11^<th> annual meeting
  • 発表場所: USA, Boston
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] A novel human artificial chromosome (HAC) for gene therapy and animal transgenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y., Hoshiya H., Abe S., Takiguchi M., Iida Y., Watanabe Y., Osaki M., Katoh M., Kajitani N., Yoshino T., Shirayoshi Y., Hiratsuka M., Kurimasa K., Oshimura M.
  • 学会等名: ASGT 11th annual meeting
  • 発表場所: U.S.A.
• [学会発表] 遺伝子治療に向けた新規遺伝子治療用ヒト人工染色体ベクターの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏, 星谷英寿, 甲斐義輝, 阿部智志, 滝口正人, 飯田雄一, 渡辺義徳, 尾崎克彦, 梶谷尚世, 吉野とう子, 白吉安昭, 富松望, 平塚正治, 栗政明弘, 押村光雄
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Genetic restoration of ataxia telangiectasia cells using a human artificial chromosome mediated- genomic cloning system (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y
  • 学会等名: ASGT 10th annual meeting
  • 発表場所: USA,Seattle
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] Genetic restoration of ataxia telangiectasia cells using a human artificial chromosome mediatedgenomic cloning system (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y., Hoshiya, H., Kai Y., Abe S., Takiguchi M., Osaki M., Yuichi I., Mizutani E., Kajitani N., Yoshino T., Shirayoshi Y., Tomimatsu N., Hratsuka M., Kurimasa A., Wakayama T., Oshimura, M.
  • 学会等名: ASGT 10th annual meeting
  • 発表場所: U.S.A.
• [産業財産権] ヒト人工染色体(HAC)ベクター及びヒト人工染色体(HAC)を有するヒト細胞医薬 (2007)
  • 発明者名: 掛田実, 富塚一磨, 押村光雄, 香月康宏
  • 権利者名: キリンファーマ株式会社
  • 出願年月日: 2007-07-06
• [産業財産権] ヒト人工染色体(HAC)ベクター及びヒト人工染色体(HAC)を有するヒト細胞医薬 (2007)
  • 発明者名: 掛田実、富塚一磨、押村光雄、香月康宏
  • 権利者名: キリンファーマ株式会社
  • 出願年月日: 2007-07-06
  • 外国