甲状腺転写因子TTF-1のエピジェネティックス制御と癌の分化誘導に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19790257
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 近藤 哲夫 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (30334858)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,680千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 甲状腺癌 / 遺伝子 / エピジェネティックス

研究概要

本研究では甲状腺癌におけるThyroid transcription factor-1 (TTF-1)発現にエピジェネティックス機構が関与するか検討を行った。その結果TTF-1プロモーターのDNAメチル化は甲状腺未分化癌の60%に認め、TTF-1遺伝子の発現とは逆の相関を示した。またTTF-1遺伝子発現状態とヒストン蛋白の修飾には関連性が認められた。これらの結果は甲状腺癌におけるTTF-1発現制御にDNAメチル化及びクロマチン修飾が関与することを示し、エピジェネティックス機構を介した甲状腺癌分化誘導療法への可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic silencing of TTF-1/NKX2-1 through DNA hypermethylation and histone H3 modulation in thyroid carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Nakazawa T, Ma D, et, al.
  • 雑誌名: Lab Invest 89(7) ページ: 791-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of TTF-1/NKX2-1 through DNA hypermethylation and histone H3 modulation in thyroid carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, et al
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 89(7) ページ: 791-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic dysregulation in thyroid neoplasia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Asa SL, Ezzat S.
  • 雑誌名: Endocrinol Metab Clin North 37(2) ページ: 389-400
• [雑誌論文] Epigenetic dysregulation in thyroid neoplasia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, et.al.
  • 雑誌名: Endocrinol Metab Clin North Am 37 ページ: 389-400
• [雑誌論文] Enhanced B-Raf protein expression is independent of V600E mutant status in thyroid carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, et. al.
  • 雑誌名: Human Pathology 38 ページ: 1810-1818
  • 査読あり
• [雑誌論文] The canser/testis antigen melanoma-associated antigen A3/A6 is a novel target of fibroblast growth factor receptor 2-IIIb through histone H3 modifications in thyroid cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, et. al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 13 ページ: 4713-4720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetically controlled fibroblast growth factor receptor 2 signaling imposes on the RAS/BRAF/mitogen-activated protein kinase pathway to modulate thyroid cancer progression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 5461-5470
• [学会発表] 転写因子TTF-1のエピジェネティックス制御に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤哲夫, 他
  • 学会等名: 第13回日本内分泌病理学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Epigenetically Silencing of TTF-1/NKX2-1 through DNA Hyper-Methylation and Histone H3 Modulation in Thyroid Carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, et al
  • 学会等名: ENDO(北米内分泌学会)
  • 発表場所: Washington DC、USA
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 甲状腺癌におけるthyroid transcription factor-1のエピジェネティックス機構を介した遺伝子発現制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤哲夫, 他
  • 学会等名: 第98回日本病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] 甲状腺癌におけるB-Raf蛋白発現に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 近藤哲夫, 他
  • 学会等名: 日本内分泌病理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-10-19