がん細胞の分化異状を規定する分子基盤の追求

• 研究課題/領域番号: 19790265
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10326027)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: がん細胞 / 分化異状 / KRAS / 網羅的発現解析 / がん

研究概要

本研究の目的は、がん細胞に共通にみいだされる特徴である分化異状の誘導機構を明確にすることであった。申請者は、がん遺伝KRASが、上皮細胞に造血系・神経系の分化形質を誘導することをみいだし、その下流に位置する転写制御因子群に着目し、これらの分化異状への関与について検討した。候補とした分子のうちEGR1は細胞の扁平化、突起物の伸長を誘導した。HDAC9は核内封入体の形成を誘導した。ARID3Bはアポトーシスを誘導した。何れの分子も細胞増殖に抑制的に作用した。しかしながら、これらの単独ではKRASが引き起こしたような造血系・神経系細胞の分化形質を誘導に至らなかった。これらの結果から、特にEGR1はがん細胞の部分的に、特に形態学的な分化形質異状に関わる一分子基盤である可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A case of epithelial-myoepithelial carcinoma of the bronchus-A review of reported cases and a comparison with other salivary gland-type carcinomas of the bronchus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Tajiri M, Omori T, Takahashi K, Woo T, Shimoyamada H, Ogawa N, Kitamura H.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. (in press)
• [雑誌論文] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarcinoma and past illness from gastric cancer or uterine myoma: Its implication in carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Yazawa T, Ogawa N, Tajiri M, Masuda M, Kitamura H.
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
• [雑誌論文] Role of 3'-phosphoinositides in oncogenic KRAS-induced modulation of shape and motility of airway epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Suzuki T, Sugimura H, Kitamura H.
  • 雑誌名: Pathol Int. 59(1) ページ: 28-37
• [雑誌論文] Prognostic value of KRAS mutations and Ki-67 expression in stage I lung adenocarcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Yazawa T, Wada N, Ogawa N, Ishiwa N, Tajiri M, Rino Y, Kitamura H, Masuda M.
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
• [雑誌論文] Small Cell Lung Cancer: Significance of RB Alterations and TTF-1 Expression in its Carcinogenesis, Phenotype, and Biology. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Shimoyamada H.
  • 雑誌名: Endocr Pathol. 20(2) ページ: 101-107
• [雑誌論文] Small Cell Lung Cancer : New Insights into its Carcinogenesis Mechanism and Aggressive Behavior. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Yazawa T, Okudela K, Sato H, Shimoyamada H.
  • 雑誌名: Open Pathology Journal (in press)
• [雑誌論文] Regulation of IGFBP4 in neuroendocrine carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H, Okudela K, Kitamura H et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol (in press)
• [雑誌論文] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarc inoma and past illness from gastric cancer or uterine myoma : Its implication in carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: OKUDELA-K, et.al.
  • 雑誌名: Lung cancer (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of 3' -phosphoinositides in oncogenic KRAS-induced modu : ation of shape and motility of airway epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: OKUDELA-K, et.al.
  • 雑誌名: Pathology International 59 ページ: 28-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of KRAS mutations and Ki-67 expression in stage I lung adenocarcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: WOO-T, OKUDELA-K, et.al.
  • 雑誌名: Lung cancer (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of DUSP6 expression in lung cancers-its mechanism and potential role in carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: OKUDELA-K, et.al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse relationship between the length of the EGFR CA repeat polymorphism in lung carcinoma and protein expression of EGFR in the carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Kageyama S, Shinmura K, Okudela K, Bunai T, Nagura K, Igarashi H, Kiyose S, Mori H, Tao H, Goto M, Takamochi K, Mochizuki T, Suzuki K, Ohashi R, Ogawa H, Yamada T, Niwa H, Tsuneyoshi T, Sugimura H.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 98(6) ページ: 457-461
• [雑誌論文] PI3CA mutations and amplifications in human lung cancers (2007)
  • 著者名/発表者名: OKUDELA-K, et. al.
  • 雑誌名: Pathology International 57 ページ: 664-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of DUSP6 expression in lung cancers-its mechanism and potential role in carcinogenesis-.
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Woo T, Kitamura H et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol (In press)
• [学会発表] 異型性の分子基盤(イオンチャンネル制御因子FXYD3の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺康司、矢澤卓也、下山田博明、禹哲漢、佐藤華子、武内智康、石井順、栄田昌史、後藤和也、宮田千恵、柏木維人、椙村春彦、北村均
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A CA dinucleotide repeat length polymorphism of the first intron of epidermal growth factor receptor (EGFR) and EGFR alterations in Japanese lung cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: OKUDELA-K, et. al.
  • 学会等名: 第12回世界肺癌学会(IASLC)
  • 発表場所: 韓国ソウル
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] EGFR遺伝子変異を高感度かつ簡易に検出するオリゴヌクレオチドアレイの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺康司、五所尾康博、矢澤卓也、下山田博明、禹哲漢、北村均
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 石川