癌血管制御によるナノメディシン分布増強

• 研究課題/領域番号: 19790282
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 狩野 光伸 東京大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80447383)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 病理学 / 癌 / ナノバイオ

研究概要

我々はナノ粒子薬剤とTGF-β阻害剤の併用により難治固形癌の治療効率を高める可能性を示してきたが、本研究でその適応範囲を検討した。その結果、壁細胞被覆の多い新生血管はTGF-β阻害剤で漏出化し高分子物質の貯留が増加したが、被覆の少ない血管は、元来漏出性が高い上にVEGF 阻害剤で貯留が増加した。壁細胞被覆の多い新生血管は腫瘍モデルでは間質量の多い組織型のものに観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of the effects of the kinase inhibitors imatinib, sorafenib, and transforming growth factor-b receptor inhibitor on extravasation of nanoparticles from neovasculature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., Komuta, Y., Iwata, C., Oka, M., Shirai, Y., Morishita, Y., Ouchi, Y., Kataoka, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 173-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMT制御と分子標的薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸, 宮園浩平
  • 雑誌名: 実験医 27 ページ: 653-660
• [雑誌論文] Comparison of the effects of the kinase inhibitors imatinib, sorafenib, and transforming growth factor-b receptor inhibitor on extravasation of nanoparticles from neovasculature (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., Komuta, Y., Iwata, C., Oka, M., Shirai, Y., Morishit a, Y., Ouchi, Y., Kataoka, K., and Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 173-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMT制御と分子標的薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸・宮園浩平
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 653-660
• [雑誌論文] Inhibition of endogenous TGF-b signaling enhances lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Iwata, C., Suzuki, H.I., Kiyono, K., Morishita, Y., Watabe, T., Komuro, A., Kano, M.R., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 4571-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplex Micelles from Triblock Copolymers Composed of Tandemly Aligned Segments with Biocompatible, Endosomal Escaping, and DNA-Condensing Functions for Systemic Gene Delivery to Pancreatic Tumor Tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, Oba M, Kano MR, Fukushima S, Vachutinsky Y, Han M, Koyama H, Miyazono K, Nishiyama N, Kataoka K.
  • 雑誌名: Pharm Res. 25 ページ: 924-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍発育、血管新生、治療反応性への動脈硬化と血管老化の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 雑誌名: 分子細胞治療 7(1) ページ: 79-80
• [雑誌論文] Inhibition of endogenous TGF-b signaling enhances lymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Iwata, C., Suzuki, H.I. , Kiyono, K., Morishita, Y., Watabe, T., Komuro, A., Kano, M.R., and Miyazono, K.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 4571-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplex Micelles from Triblock Copolymers Composed of Tandemly Alirned Segments with Biocompatible, Endosomal Escaping, and DNA-Contdeasing Functions for Systemic Gene Delivery to Pancreatic Tumor Tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, Oba M, Kano MR, F ukushima S, Vachutinsky Y, Han M, Koyama H, Miyazono K, Nishivama N. Kataoka K.
  • 雑誌名: Pharm Res 25 ページ: 924-936
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管におけるTGF-βファミリーシグナル (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸・宮園浩平
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 223 ページ: 1037-1042
• [雑誌論文] Improvement of cancer-targeting therapy, using nanocarriers for intractable solid tumors by inhibition of TGF-β signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. R. Kano, Y. Bae, C. Iwata, Y. Morishita, M. Yashiro, M. Oka, T. Fujii, A. Komuro, K. Kiyono, M. Kaminishi, K. Hirakawa, Y. Ouchi, N. Nishiyama, K. Kataoka, K. Miyazono
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104(9) ページ: 3460-3465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Cyclooxygenase-2 (COX-2) Suppresses Lymph Node Metastasis via Reduction of Lymphangiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: C. Iwata, M. R. Kano, A. Komuro, M. Oka, K. Kiyono, E. Johansson, Y. Morishita, M. Kaminishi, M. Yashiro, K. Hirakawa, K. Miyazono
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 (21) ページ: 10181-10189
  • 査読あり
• [雑誌論文] ナノ粒子抗癌剤と低用量TGF-β阻害剤の併用による難治癌治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 雑誌名: 実験医学 25(9) ページ: 1344-1347
• [雑誌論文] TGF-βシグナルの制御と癌治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 雑誌名: 細胞 39(8) ページ: 31-33
• [雑誌論文] 血管におけるTGF-βファミリーシグナル (2007)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸, 宮園浩平
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 223(12) ページ: 1037-1042
• [雑誌論文] Improvement of cancer-targeting therapy, using nanocarriers for intractable solid tumors by inhibition of TGF-β signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: M. R. Kano, Y. Bae, C. Iwata, Y. Morishita, M. Yashiro, M. Oka, T. Fujii, A. Komuro, K. Kiyono, M. Kaminishi, K. Hirakawa, Y. Ouchi, N. Nishiyama, K. Kataoka, and K. Miyazono
  • 雑誌名: Proc, Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104(9) ページ: 3460-3465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Cyclooxygenase-2(COX-2)Suppresses Lymph Node Metastasis via Reduction of Lymphangiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: C. Iwata, M. R. Kano, A. Komuro, M. Oka, K. Kiyono, E. Johansson, Y. Morishita, M. Kaminishi, M. Yas hiro, K. Hirakawa, and K. Miyazono
  • 雑誌名: Cancer Res. 67(21) ページ: 10181-10189
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管におけるTGF-βファミリーシグナル (2007)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸・宮園浩平
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 223(12) ページ: 1037-1042
• [学会発表] 脈管制御を応用した難治がん治療法の開拓 (2009)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 学会等名: 第7回次世代バイオマテリアル研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2009-03-09
• [学会発表] 脈管制御を応用した難治がん治療法の開拓 (2009)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 学会等名: 第7回次世代バイオマテリアル研究会
  • 発表場所: 東京都文京区1東京医科歯科大学生体材料工学研究所
  • 年月日: 2009-03-09
• [学会発表] Optimal manipulation of tumor vasculature for treatment of intractable solid tumors using nanoparticles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Optimal manipulation of tumor vasculature for treatment of intractable solid tumors using nanoparticles (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 難治性固形腫瘍に対するナノDDS治療の実現化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 学会等名: 第24回日本DDS 学会学術総会
  • 発表場所: 六本木ヒルズ
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] 難治性固形腫瘍に対するナノDDS治療の実現化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会学術総会
  • 発表場所: 東京都港区六本木アカデミーヒルズ
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] Manipulation of TGF-β signaling for cancer treatment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR.
  • 学会等名: 28th Sapporo Cancer Seminar International Symposium.
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] Manipulation of TGF-β signaling for cancer treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 学会等名: 28th Sapporo Cancer Seminar International Symposium ; Sapporo, Janan
  • 発表場所: 北海道札幌市北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] 腫瘍血管新生制御が薬剤送達に影響を与える際の組織学的要因の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 腫瘍血管新生制御が薬剤送達に影響を与える際の組織学的要因の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野光伸
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 石川県金沢市石川県立音楽堂
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Optimal Manipulation of Vasculature for Nanoparticles in Intractable tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR.
  • 学会等名: Swiss-Japan Symposium on Nanobio 2007.
  • 発表場所: 東京大学武田先端知ビル
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Optimal Manipulation of Vasculature for Nanoparticles in Intractable tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR
  • 学会等名: Swiss-Japan Symposium on Nanobio 2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] TGF-beta signaling and regulation of cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR, Miyazono, K.
  • 学会等名: Queenstown Molecular Biology 2007 satellite symposium.
  • 発表場所: Queenstown, New Zealand
  • 年月日: 2007-08-27
• [学会発表] TGF-beta signaling and regulation of cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR, Miyazono, K
  • 学会等名: Queenstown Molecular Biology 2007 satellite sympossum
  • 発表場所: Queenstown, New Zealand
  • 年月日: 2007-08-27
• [学会発表] Low-dose TGF-beta inhibitor improves cancer-targeting therapy using nanocarriers for intractable solid tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR, Bae, YS., Iwata, C., Oka, M., Shirai, Y., Fujii, T., Morishita, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K., Miyazono, K.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Angiogenesis and microcirculation.
  • 発表場所: Salva Regina University, Newport, RI, USA
  • 年月日: 2007-08-22
• [学会発表] Low-dose TGF-beta inhibitor improves cancer-targeting therapy using nanocarriers for intractable solid tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR, Bae, YS., Iwata, C., Oka, M., Shirai, Y., Fujii, T., Morishita, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K., Miyazono, K
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Angiogenesis and microcirculation
  • 発表場所: Newport, RI, USA
  • 年月日: 2007-08-22
• [学会発表] Low-dose TGF-beta inhibitor improves cancer therapy using nanocarriers for intractable solid tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR, Bae, YS., Iwata, C., Oka, M., Fujii, T., Morishita, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K., Miyazono, K
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Controlled Release Society.
  • 発表場所: Long Beach, CA, USA
  • 年月日: 2007-06-11
• [学会発表] Low-dose TGF-beta inhibitor improves cancer therapy using nanocarriers for intractable solid tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR, Bae, YS., Iwata, C., Oka, M., Fujii, T., Morishita, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K., Miyazono, K
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Long Beach, CA, USA
  • 年月日: 2007-06-11
• [学会発表] Low-dose TGF-s inhibitor for effective nanotechnology-based chemotherapy in intractable solid tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR, Bae, YS., Iwata, C., Oka, M., Fujii, T., Morishita, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K., Miyazono, K.
  • 学会等名: The 2007 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2007-04-14
• [学会発表] Low-dose TGF-β inhibitor for effective nanotechnology-based chemotherapy in intractable solid tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, MR, Bae, YS., Iwata, C., Oka, M., Fujii, T., Morishita, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K., Miyazono, K
  • 学会等名: The 2007 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2007-04-14
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/index.html
• [産業財産権] 腫瘍撮像用MRI造影剤 (2007)
  • 発明者名: 片岡一則、熊谷康顕、狩野光伸、関野正樹、松浦哲也、西山伸宏、宮園浩平
  • 権利者名: 東京大学TLO
  • 産業財産権番号: 2007-124908
  • 出願年月日: 2007-06-25