ヘリコバクター・ピロリ菌CagA蛋白によるβーカテニンシグナル活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19790312
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 紙谷 尚子 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (40279352)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 病原性 / ヘリコバクター・ピロリ / 胃癌 / CagA遺伝子 / β-cateninシグナル

研究概要

cagA遺伝子を保有するヘリコバクター・ピロリ菌(ピロリ菌)感染は、胃癌発症の危険率を有意に高める。これまでに、CagAがss-cateninシグナルを活性化することを報告している。本研究では、CagAが結合する新規細胞内標的分子を明らかにし、ss-cateninシグナルを活性化する分子機構を解明した。また、ss-cateninシグナル活性化に必要なCagAの責任領域を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Structural and functional diversity in the PAR1b/MARK2-binding region of Helicobacter pylori CagA. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Lu, Y. Saito, M. Umeda, N. Murata-Kamiya, H. Zhang, H. Higashi and M. Hatakeyama.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 2004-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリCagAによる細胞がん化メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤康弘,紙谷尚子,畠山昌則
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 2445-2452
• [雑誌論文] 胃がん発症におけるelicobacter pylori CagAの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤康弘,紙谷尚子,畠山昌則
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 219-225
• [雑誌論文] Y. Kurashima, N. Murata-Kamiya, K. Kikuchi, H. Higashi, T. Azuma, S. Kondo and M. Hatakeyama. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kurashima, N. Murata-Kamiya, K. Kikuchi, H. Higashi, T. Azuma, S. Kondo and M. Hatakeyama.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 122 ページ: 823-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and functional diversity in the PARIb/MARK2-binding region of Helicobacter pylori CagA (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu, H
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2004-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of β-catenin signal by Helicobacter pylori CagA requires the Ca2A-multimerization sequence (2008)
  • 著者名/発表者名: Ktirashima, Y
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 122 ページ: 823-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃がん発症におけるHelicobacter pylori CagAの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤康弘
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 219-225
• [雑誌論文] 胃がん発症におけるHelicobacter pylori CagAの意義。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 康弘
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 219-225
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagAはPAR1b/MARK2キナーゼを標的として上皮細胞の極性を破壊する (2007)
  • 著者名/発表者名: 紙谷尚子,畠山昌則
  • 雑誌名: 分子消化器病 4 ページ: 392-396
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA interacts with E-cadherin and deregulates the ss-catenin signal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Murata-Kamiya, Y. Kurashima, Y. Teishikata, Y. Yamahashi, Y. Saito, H. Higashi, H. Aburatani, T. Akiyama, R.M. Peek Jr., T. Azuma and M. Hatakeyama.
  • 雑誌名: Oncogane 26 ページ: 4617-4626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA targets PAR1/MARK kinase to disrupt epithelial polarity. (2007)
  • 著者名/発表者名: I. Saadat, H. Higashi, C. Obuse, M. Umeda, N. Murata-Kamiya, Y. Saito, H. Lu, N. Ohnishi, T. Azuma, A. Suzuki, S. Ohno and M. Hatakeyama.
  • 雑誌名: Nature 447 ページ: 330-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of β -catenin signal by Helicobacter pylori CagA requires the CagA-multimerization sequence. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 122 ページ: 823-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA targets PAR1/MARK kinase to disrupt epithelial cell polarity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saadat, I.
  • 雑誌名: Nature 447 ページ: 330-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA interacts with E-cadherin and deregulates the β-catenin signal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata-Kamiya, N.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4617-4626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagAはPAR1b/MARK2キナーゼを標的として上皮細胞の極性を破壊する。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 紙谷 尚子
  • 雑誌名: 分子消化器病学 4 ページ: 114-118
• [学会発表] Elucidation of Helicobacter pylori CagA structure involved in deregulation of the ss-catenin signal. (2008)
  • 著者名/発表者名: 紙谷尚子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Destabilization of the E-cadherin/ss-catenin complex by the Helicobacter pylori CagA protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: 紙谷尚子
  • 学会等名: Cell polarity 2007 -International Symposium on Cell Polarity and Future Medicine-
  • 発表場所: 湘南国際村
• [学会発表] Elucidation of Helicobacter pylori CagA structure involved in deregulation of the β-catenin signal (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamiya, N
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] The role of PAR1/MARK polarity kinase in the interaction between Helicobacter pylori CagA and SHP-2 oncoprotein. (2007)
  • 著者名/発表者名: 紙谷尚子
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Destabilization of the E-cadherin/b-catenin complex by the Helicobacter pylori CagA protein. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamiya, N.
  • 学会等名: Cell Polarity 2007 -International Symposium on Cell Polarity System and Future Medicine-
  • 発表場所: 湘南国際村・Shonan Village Center
• [学会発表] The role of PAR1/MARK polarity kinase in the interaction between Helicobacter pylori CagA and SHP2 oncoprotein (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamiya, N.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜