リステリア感染におけるToll様受容体を介した自然免疫応答の誘導機序の解析

• 研究課題/領域番号: 19790319
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 土屋 晃介 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50437216)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: Toll-like receptors / リステリア / 細胞内寄生菌 / サイトカイン / トル様受容体 / 自然免疫 / 細胞内寄生細菌 / ガンマー・インターフェロン / MyD88 / 多重欠損マウス / Toll-like receptor / ガンマーインターフェロン / 腫瘍壊死因子 / ノックアウトマウス

研究概要

Toll-like receptors(TLR)は、病原体由来の構造パターン(PAMPs)を認識し、侵入した病原体に対する防御に働くと考えられているが、病原体は通常複数のPAMPsを有しており、細胞内で特殊な動態を示す場合もある。そこで、細胞内寄生細菌であるリステリアの感染モデルを用いて各TLRの役割を解析したところ、複数のTLRを含むMyD88依存的なレセプターが補償的に働くことで宿主防御が強固に維持されていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytolpas, (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Tsuchiya K, Nomura T, Kawamura I, Shoma S, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 7859-7868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of interleukin-lalpa and caspase-1-depentdent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro : a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoma S, Tsuchiya K, Kawamura I, Nomura T, Hara H, Uchiyama R, Daim S, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytoplasm (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Tsuchiya K, Nomura T, Kawamura I, Shoma S, Mitsuyama M
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 7859-7868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of interleukin-1alpha and caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro : a novel function of pneumolysin in casoase-1 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoma S, Tsuchiya K, Kawamura I, Nomura T, Hara H, Uchiyama R, Daim S, Mitsuyama M
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Involvement of Pneumolysin in Production of Interleukin-1α and Caspase-I-Dependent Cylokines in Infeclion with Streptococcus pneumoniae in vitro: a Novel function of pneumolysin in Caspase-1 Activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shereen Shoma. Kohsuke Tsuchiya. Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Hideki Hara, Pyosuke Uchiyama. Sylvia Daim, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytolysin-dependent escape of the bacterium from the phagosome is required but not sufficient for induction of the Th1 Immune rewponse against Listeria monocytogenes infection : distinct role of Listeriolysin O determined by cytolysin gene replacement (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Kawamura I, Nomura T, Tominaga T, Tsuchiya K, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 75 ページ: 3791-3801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of caspase-9 in the inhibition of necrosis of RAW 264 cells infected with Mycobacterium tuverculosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Kawamura I, Fujimura T, Kawanishi M, Tsuchiya K, Tominaga T, Kaku T, Fukasawa Y, Sakai S, Nomura T, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 75 ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytolysin-Depcndent Escape of the Bacterium From the Phagosome Is Required but Not Surricient For Induction of the thi Immune Response against Listeria monocytogenes Infection: Distinct Role of Listeriolysin O Determined by Cytolysin Gene Replacement (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hara. Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Takanari Tominaga, Kohsuke Tsuchiya, and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Infection and Immunity 75 ページ: 3791-3801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Caspase-9 in the Inhibition of Necrosis of RAW 264 Cells Infected with Mycobacterium tubereulosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Uchiyama, Ikuo Kawamura, Takao Fujimura, Michiko Kawanishi. Kohsuke Tsuchiya, Takanari Tominaga, Taijin Kaku, Yutaka Fukasawa, Shunsuke Sakai, Takamasa Nomura. and Masao Mitsuyama
  • 雑誌名: Infection and Immunity 75 ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [学会発表] MyD88 signals are essential but redundant in host defense againstListeria monocytogenes (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Nomura T., Hara H., Shen Y., Sakai S., Kurenuma T., Yamamoto T., Kawamura I., Mitsuyama M.
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] MyD88 signals are essential but redundant in host defense against Listeria monocytogenes (2009)
  • 著者名/発表者名: Isuchiya K., Nomura T., Hara H., Shen Y., Sakai S., Kdrenuma T., Yamamoto T., Kawamura I., and Mitsuyama M
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] Critical involvement of pneumolysin in the production of caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Shoma S., Kawamura I., Nomura T., Mitsuyama M.
  • 学会等名: The 8th Awaji Interanational Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2008-09-07
• [学会発表] Critical involvement of pneurnolysin in the production of caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Shoma S., Kawamura I., Nomura T., Mitsuyama M
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県淡路島
  • 年月日: 2008-09-07
• [学会発表] Critical involvement of pneumolysin in the production of caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Kawamura I., Nomura T., Mitsuyama M.
  • 学会等名: XII. International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: イスタンブール・トルコ
  • 年月日: 2008-08-05
• [学会発表] Escape of Listeria monocytogenes producing broad-range phospholipase C from autophagy-dependent killing (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Kawamura I., Nomura T., Hara H., Mitsuyama M.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京・品川
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Escape of Listeria monocytogenes producing broad-range phospholipase C from autophagy dependent killing (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohsuke Tsuchiya, Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Ilideki Ilara, Masao. Nitsuyama
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21