多段階発がん機構におけるジンクフィンガーホメオドメインタンパク質の機能解析

• 研究課題/領域番号: 19790344
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 中畑 新吾 宮崎大学, 医学部, 助教 (80437938)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,920千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 720千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
• キーワード: 白血病 / 癌 / ウイルス / 遺伝子 / ゲノム

研究概要

成人T細胞白血病・リンパ腫(ATLL)に対するゲノム解析を行い、10p11.2領域に染色体切断点集中領域を同定、TCF8遺伝子をATLLのがん抑制遺伝子候補として単離した。TCF8欠損マウスを解析したところ、CD4陽性リンパ腫・白血病を高頻度で発症し、高臓器浸潤性を示した。TCF8はTGF-beta1の情報伝達を促進する事が報告されているため、ATL細胞へのTCF8過剰発現はTGF-beta1への反応性の回復、細胞死に至ることがわかり、ATLL治療の標的になる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of ZEB1 and overexpression of Smad7 contribute to resistance to GF-b-mediated growth suppression in adult T-cell leukemia/lympho ma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Yamazaki S, Nakauchi H, Morishita K.
  • 雑誌名: Oncogene. 29 ページ: 4157-4169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ZEB1 and overexpression of Smad7 contribute to resistance to TGF-beta1-mediated growth suppression in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 4157-4169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation TCF8 is involved in the leukemogenesis of adult T-cell leukemia/lympof ihoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Nakahata S, Hatakeyama K, Hamasaki M, Yamashita K, Kohno T, Arai Y, Taki T, Nishida K, Okayama A, Asada Y, Yamaguchi R, Tsubouchi H, Yokota J, Taniwaki M, Higashi Y, Morishita K.
  • 雑誌名: Blood. 112 ページ: 383-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of TCF8 is involved in the leukemogenesis of adult T-cell leukemia/lymphoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T*, Nakahata S*, Hatakeyama K*, Hamasaki M, Yamashita K, Kohno T, Arai Y, Taki T, Nishida K, Okayama A, Asada Y, Yamaguchi R, Tsubouchi H, Yokota J, Taniwaki M, Higashi Y, Morishita K.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 383-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of TCF8 is involved in the leukemogenesis of adult T-cell leukemia/lymphoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Nakahata S, Hatakeyama K
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 383-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集「TCF8遺伝子発現抑制による成人T細胞白血病・リンパ腫発症機構」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 雑誌名: 血液フロンティア医薬ジャーナル社(大阪) 18 ページ: 65-72
• [学会発表] Promoter methylation and down-regulation of ZEB1 are associated with low expression of CDKN1A in ATL cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 成人T細胞白血病細胞におけるCDKN1A遺伝子の転写はプロモーターのメチル化とZEB1 発現低下により抑制される (2010)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 成人T細胞白血病細胞におけるCDKN1A遺伝子の転写はプロモーターのメチル化とZEB1発現低下により抑制される (2010)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Promoter methytation and down-regulation of ZEB1 are associated with low expression of CDKN1A in ATL cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] ATL細胞におけるCDKN1A遺伝子の転写はプロモーターのメチル化とZEB1発現低下により抑制される (2010)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会・合同斑会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] 成人T細胞白血病リンパ腫(ATLL)におけるZEB1/TCF8転写抑制はCCNG2及びCDKN1Aの転写抑制をもたらす。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Down-regulation of CDKN1A transcription by ZEB1/TCF8 inactivation in adult T-cell leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] ATLLにおけるZEB1転写抑制はCCNG2及びCDKN1Aの転写抑制を介した細胞増殖をきたす (2009)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第2回HTLV-1研究会・合同斑会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2009-08-30
• [学会発表] ATLLにおけるZEB1転写抑制はCCNG2及びCDKN1Aの転写抑制を介した細胞増殖すきたす。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第2回HTLV-1研究会・合同斑会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2009-08-30
• [学会発表] ATLLのTGF-betal不能性はゲノム異常によるTCF8発現低下とSMAD7高発現によりもたらされる (2008)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] TCF8 expression overcomes the resistance to TGFbetal-induced growth in hibition by Smad7 overexpression in ATL (2008)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] TCF8はSmad7を抑制しATLのTGF-beta1不能性を解除する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] TCF8はSmad7を抑制しATLのTGF-betal不能性を解除する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] TCF8遺伝子発現低下によるATLL発症機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同斑会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2008-08-24
• [学会発表] TCF8遺伝子発現低下によるATLL発症機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] TCF8遺伝子発現低下によるATLL発症機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Downregulation of TCF8 is involved in ATLL development by the escape from TGF-beta1 during T cell differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Downregulation of TCF8 is involved in ATLL development by the escape from TGF-beta1 during T cell differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] TCF8遺伝子の発現低下はT細胞分化過程におけるTCF-betalの選択を回避しATLLの発症に関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [図書] Annual Review 血液(ATLの発症機構) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾、森下和広
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 血液フロンティ18巻(TCF8遺伝子発現抑制による成人T細胞白血病・リンパ腫発症機構) (2008)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾、森下和広
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] TCF8遺伝子発現抑制による成人T細胞白血病・リンパ腫発症機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中畑新吾, 森下和広
  • 出版者: 医薬ジャーナル社