粘膜固有層Tip-DCによるIgA生産誘導機構の解明とIgA腎症治療への応用

• 研究課題/領域番号: 19790353
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 手塚 裕之 秋田大学, 医学部, 助教 (30375258)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 抗体 / IgA / IgA腎症 / HIGAマウス / Tip-DC / plasmacytoid DC / Iga / plasmacytoid D

研究概要

本研究では,腸管粘膜組織におけるIgA生産誘導機構を明らかにすることを目的とした。腸管粘膜組織にはTNF-αとiNOSを構成的に発現するIgA生産誘導に特化したユニークな樹状細胞が多く存在することが明らかとなった。また,IgA腎症モデルマウスを用いた解析から,高IgA生産の誘導には腸管粘膜組織の形質細胞様樹状細胞が重要な役割を担っている可能性が示唆された。したがって,IgA生産誘導機構にはこれらDCが重要であり,IgA腎症治療の標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages. Eur. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., Nishio, M., Sasaki, T., Horie, Y., Kawahara, K., Sasaki, M., Natsui, M., Matozaki, T., Tezuka, H., Oheteki, T., Forster, I, Mak, TW, Nakano, T, and Suzuki, A
  • 雑誌名: J. Immunol 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管における樹状細胞のトラフィッキングとIgA生産誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 10-15
• [雑誌論文] IgAクラススイッチを誘導するパイエル板樹状細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 50 ページ: 216-221
• [雑誌論文] 腸管粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御-腸内常在菌の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 326-331
• [雑誌論文] 腸管でのIgA生産を司るTNF/iNOS生産性樹状細胞とその機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 生体の科学 59 ページ: 268-274
• [雑誌論文] 消化管粘膜での免疫応答における樹状細胞の役割-小腸粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 3236-3242
• [雑誌論文] 樹状細胞によるIgA生産誘導機構の新知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡、安部由紀子、手塚裕之
  • 雑誌名: 炎症と免疫 16 ページ: 209-214
• [雑誌論文] 粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安部由紀子、手塚裕之、樗木俊聡
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 38 ページ: 271-274
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管における樹状細胞のトラフィッキングとIgA生産誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 10-15
• [雑誌論文] IgAクラススイッチを誘導するバイエル板樹状細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 50 ページ: 216-221
• [雑誌論文] 腸管粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御-腸内常在菌の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 医学めあゆみ 227 ページ: 326-331
• [雑誌論文] 腸管でのIgA生産を司るTNF/iNos生産性樹状細胞とその機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 生体の科学 59 ページ: 268-274
• [雑誌論文] 消化管粘膜での免疫応答における樹状細胞の役割-小腸粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 3236-3242
• [雑誌論文] 樹状細胞によるIgA生産誘導機構の新知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 炎症と免疫 16 ページ: 209-214
• [雑誌論文] 粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安部由紀子
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 38 ページ: 271-273
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S.
  • 雑誌名: Eur.j.Immunol. 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管における樹状細胞のトラフィヅキングとIgA生産誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚, 裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 10-15
• [雑誌論文] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS- producing dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H. Abe, Y., Iwata, M, Takeuchi, H., Ishikawa, H., Matsushita, M., Shiohara, T., Akira, S., and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 929-933
  • NAID: 40016204559
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 48 ページ: 230-235
• [雑誌論文] 粘膜TiP-DCによるIgA生産誘導機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之、安部由紀子、樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 47 ページ: 619-624
• [雑誌論文] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 929-933
  • NAID: 40016204559
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 手塚, 裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 48 ページ: 230-235
• [雑誌論文] 粘膜Tip-DCによるlgA生産誘導機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 手塚, 裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 47 ページ: 619-624
• [学会発表] Regulation of IgA production by natural ly occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H
  • 学会等名: The 4th Stage Surface Barrier Immunology Study Group (SBARIS) 1st Meeting 「Immune Response at Mucosal Surface」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] Regulation of IgA production by natural ly occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: The 4th Stage Surface Barrier Immunology Study Group (SBARIS) 1 st Meeting 「Immune Response at Mucosal Surface」
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 腸管粘膜組織におけるIgA生産調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム「血球細胞の分化系譜」
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Critical role for pDCs in mucosal T cell-independent IgA production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会総会・学術集会 Simposium 5 Dendritic cell
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会Simposium 5 Dendritic cell
  • 発表場所: 京都(招待講演)
• [学会発表] Critical role for pDCs in mucosal T cell-independent IgA production (2008)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 腸管粘膜組織におけるIgA生産調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム「血球細胞の分化系譜」
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
• [学会発表] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS- producting dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会Late breaking symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Regulation of IgA production by naturally Occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会Late breaking symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Regulation of IgA production by mucosal CCL2+ dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H. Abe, Y. and Ohteki, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Interleukin-15 regulates Th17 differentiation in collagen-induced arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inaba, M.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Regulation of IgA production by mucosal CCL2+ dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Interleukin-15 regulates Th17 differentiation in collagen-induced arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inaba, M.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] gA生産調節メカニズムの新知見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 歯科基礎医学会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-08-30
• [学会発表] IgA生産調節メカニズムの新知見. (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 歯科基礎医学会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-08-30
• [学会発表] TNF/iNOS生産樹状細胞によるIgA生産調節機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] TNF/iNOS生産樹状細胞によるIgA生産調節機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.acjp/Aisei/Defaulthtml
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html