病原微生物に対する自然免疫作動機序の解析

• 研究課題/領域番号: 19790357
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 雅裕 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (00444521)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: TLR / シグナル伝達経路 / シグナル伝達 / 転写因子 / 原虫感染免疫 / IFN-γ

研究概要

Toll 様受容体(TLR)シグナル伝達の負の制御因子として、ユビキチン関連分子Trib1 を同定した。Trib1 を欠損するマウスを作製したところ、Trib1 欠損細胞においてTLR 刺激による炎症性サイトカインのうちIL-12p40の産生が亢進していることを見出した。また、Trib1 欠損マウス由来の細胞においては、炎症促進転写因子であるC/EBP のタンパク質量が増加しており、それが原因でC/EBP により制御されている遺伝子群の過剰発現が見られたことが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappaB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga F, Sakata S, Saeki Y, Satomi Y, Kirisako T, Kamei K, Nakagawa T, Kato M, Murata S, Yamaoka S, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 11 ページ: 123-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin 2-dependent inhibition of mycobacterial growth in alveolar epithelium (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiga H, Nishimura J, Kuwata H, Okuyama M, Matsumoto S, Sato S, Matsumoto M, Akira S, Yoshikai Y, Honda K, Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: J Immunol 181(12) ページ: 8521-8527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nuclear IkappaB proteins in the regulation of host immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: J Infect Chemother 14(4) ページ: 265-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP drives lamina propria T(H)17 cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K, Nishimura J, Shima T, Umesaki Y, Yamamoto M, Onoue M, Yagita H, Ishii N, Evans R, Honda K, Takeda K
  • 雑誌名: Nature 455(7214) ページ: 808-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat6-independent tissue inflammation occurs selectively on the ocular surface and perioral skin of IkappaBzeta-/- mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Hamuro J, Ueda E, Katoh N, Yamamoto M, Takeda K, Akira S, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 49(8) ページ: 3387-3394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent antimycobacterial activity of mouse secretory leukocyte protease inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Saiga H, Sato S, Okuyama M, Kayama H, Kuwata H, Matsumoto S, Nishida T, Sawa Y, Akira S, Yoshikai Y, Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: J Immunol 180(6) ページ: 4032-4039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class-specific regulation of pro-inflammatory genes by MyD88 pathways and IkappaBzeta (2008)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Ramirez-Carrozzi VR, Yamamoto M, Mizutani T, Kuwata H, Iba H, Matsumoto M, Honda K, Smale ST, Takeda K
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(18) ページ: 12468-12477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin 2-dependent inhibition of mycobacterial growth in alveolar epithelium (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiga H, Nishimura J, Kuwata H, Okuyama M, Matsumoto S, Sato S, Matsumoto M, Akira S, Yoshikai Y, Honda K, Yamamoto M, Takeda K.
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 8521-8527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical E2 variant-independent function of UBC13 in promoting checkpoint protein assembly (2008)
  • 著者名/発表者名: Huen MS, Huang J, Yuan J, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 19 ページ: 6104-6112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat6-independent tissue inflammation occurs selectively on the ocular surface and perioral skin of IkappaBzeta-/- mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Hamuro J, Ueda E, Katoh N, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 49 ページ: 3387-3394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene-specific requirement of a nuclear protein, IkappaB-zeta, for promoter association of inflammatory transcription regulators (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Matsuo S, Muta T, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 32404-32411
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP drives lamina propria T(H)17 cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K, Nishimura J, Shima T, Umesaki Y, Yamamoto M, et.al.
  • 雑誌名: Nature 455 ページ: 808-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nuclear IkappaB proteins in the regulation of host immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Takeda K.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 14 ページ: 265-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al
  • 雑誌名: J Exp Med 204(9) ページ: 2233-2239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced TLR-mediated NF-Il6 dependent gene expressionby Tribl deficiency. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., et. al.
  • 雑誌名: J ExP Med. 204 ページ: 233-2239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of IRAK-4 protein and its kinase activity in Toll-like receptor-mediated immune responses but not in TCR signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawagoe T, Sato S, Jung A, Yamamoto M, et. al.
  • 雑誌名: J ExP Med. 204 ページ: 1013-1024
  • 査読あり
• [雑誌論文] FADD negatively regulates lipopolysaccharide signaling by impairing interleukin-1 receptor-associated kinase 1-MyD88 interaction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhande R, Dauphinee SM, Thomas JA, Yamamoto M, et. al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 27 ページ: 7394-8404
  • 査読あり
• [学会発表] 第二回原虫感染免疫研究会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 発表場所: 佐賀、日本
• [学会発表] Tribl is a negative regulator of NF-IL6 in TLR signalling (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamamoto
  • 学会等名: Keystone Symposia, Innate Immunity
  • 発表場所: Keystone 米国
  • 年月日: 2008-02-27
• [学会発表] Trib1 is a negative regulator of NF-IL6 in TLR signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Uematsu S, Takeda K, Kawai T, Akira S
  • 学会等名: Keystone Symposia, Innate Immunity: Signaling Mechanisms
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado
• [学会発表] Differential Regulation of Primary and Secondary Response Genes by MyD88 Pathways and IκBζ (2008)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Ramirez-Carrozzi V, Yamamoto M, Smale S, Takeda K
  • 学会等名: Keystone Symposia, Innate Immunity: Signaling Mechanisms
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado
• [学会発表] Toll-like receptor (TLR)アダプター分子・TRIF によるTrypanosomacruzi に対する感染防御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 学会等名: 第15 回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 草津セミナーハウス
• [学会発表] Stat6 independent tissue inflammation of IκBζ KO mice selective in ocular surface and perioral skin (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Hamuro J, Ueda E, Katoh N, Yamamoto M, Akira S, Kinoshita S
  • 学会等名: 第37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Sato S, Yamamoto M, Uematsu S, Matsushita K, Jung A, Ishii K, Kawai T, Takeuchi O, Akira S
  • 学会等名: 第37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] C/EBPb isoform, 34 kDa LAP is responsible for NF-IL6-mediated gene induction in activated macrophages but not essential for intracellular bacteria killing (2007)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Kaisho T, Tanaka T, Matsumoto M, Yamamoto M, Akira S
  • 学会等名: 第37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] Critical role of mouse secretory leukocyte protease inhibitor in mycobacterial infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Saiga H, Matsumoto S, Kuwata H, Yoshikai Y, Yamamoto M, Takeda K
  • 学会等名: 第37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/ongene/yamamoto2.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/ongene/yamamoto2.html