好中球の遊走におけるDOCK2の動態制御と細胞極性形成の分子機構

• 研究課題/領域番号: 19790362
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 錦見 昭彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70404019)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 細胞 / 好中球 / 遊走 / 極性 / リン脂質 / 細胞遊走 / 細胞極性 / 細胞骨格 / アクチン重合 / ホスファチジン酸 / ホスホリパーゼD / グアニンヌクレオチド交換因子(GEF) / 脂質

研究概要

好中球は、感染源に由来する走化性因子を感知すると、走化性因子の方向に仮足を伸ばして運動することにより、感染局所に効率よく移動する。これまでに研究代表者は、走化性因子の方向への仮足伸張に、DOCK2の細胞内局在制御が重要であることを明らかにした。本研究で、走化性因子刺激した好中球におけるDOCK2の動態制御機構を解析したところ、まず、ホスファチジルイノシトール3リン酸によりDOCK2が細胞膜直下に引き寄せられ、続いて産生されるホスファチジン酸により局所に集積することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Frohman MA, Fukui Y Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Fukuhara H, Su W, Hongu T, Takasuga S, Mihara H, Cao Q, Sanematsu F, Kanai M, Hasegawa H, Tanaka Y, Shibasaki M, Kanaho Y, Sasaki T, Frohman MA
  • 雑誌名: Science 324 ページ: 381-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, et.al.
  • 雑誌名: Science (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus myeloid dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Gotoh K, Tanaka Y, Nishikimi A, Inayoshi A, Enjoji M, Takayanagi R, Sasazuki T, Fukui Y
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2973-2976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus myeloid dendrtic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, K, Tanaka, Y, Nishikimi, A, et. al.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2973-2976
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Racactivator Dock2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Hamano S, Gotoh K, Murata Y,Kunisaki Y, Nishikimi A, Takii R, KawaguchiM, Inayoshi A, Masuko S, Himeno K, Sasazuki T, Fukui Y
  • 雑誌名: Nat. Immunol 8 ページ: 1067-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator Dock2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y, Harnano, S, Gotoh, K, Murata, Y, Kunisaki, Y, Nishikimi, A, et. al.
  • 雑誌名: Nature Immunology 8 ページ: 1067-1075
  • 査読あり
• [学会発表] リン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 銀見昭彦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81会日本生化学会大会合同大会
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] リン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 錦見昭彦、福井宣規
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81会日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 好中球におけるリン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 銀見昭彦
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 好中球におけるリン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 錦見昭彦、田中芳彦、福井宣規
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] DOCK2は好中球遊走において細胞運動および極性を制御する (2007)
  • 著者名/発表者名: 銀見昭彦
  • 学会等名: 第17回Kyoto T Cell Conference
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] OCK2は好中球遊走において細胞運動および極性を制御する (2007)
  • 著者名/発表者名: 錦見昭彦
  • 学会等名: 第17回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-16
• [備考]
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp/pressrelease/2009/2009-03-27.pdf
• [備考]
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp/pressrelease/2009/2009-03-27.pdf