INK4ファミリー遺伝子発現誘導食品成分の探索

• 研究課題/領域番号: 19790406
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 与五沢 真吾 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70381936)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,590千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: INK4ファミリー / 発癌リスク / 癌予防 / 細胞周期 / 食品成分 / 癌抑制遺伝子 / サイクリン依存性キナーゼ / 分子標的予防 / 分子標的癌予防

研究概要

癌抑制遺伝子p16は様々な悪性腫瘍において失活しており、その類似遺伝子群と併せてINK4ファミリーとよばれている。p16が機能的に失活したヒト大腸癌由来細胞において、分子標的抗癌剤ゲフィチニブ及び新規MEK阻害剤であるJTP-70902が、INK4ファミリーの一員であるp15を誘導して細胞増殖を抑制することを見出した。さらに、アブラナ科植物に含まれるインドール-3-カルビノールと大豆由来成分ゲニステインを組み合わせることにより効率的に細胞死(アポトーシス)を誘導できること、ニガウリの苦み成分の一つククルビタシンBが活性酸素種(ROS)依存的に増殖を抑制することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] ZD1839 induces p15INK4b and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koyama M, Matsuzaki Y, Yogosawa S, Hitomi T, Kawanaka M, Sakai T.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 6 ページ: 1579-1587
• [雑誌論文] Identification of JTP-70902, a p15INK4b-inductive compound, as a novel MEK1/2 inhibitor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yoshida T, Kurachi R, Kakegawa J, Hori Y, Nanayama T, Hayakawa K, Abe H, Takagi K, Matsuzaki Y, Koyama M, Yogosawa S, Sowa Y, Yamori T, Tajima N, Sakai T.
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 1809-1816
• [雑誌論文] ZD1839 induces p15^<INK4b> and causes G1 arrest by inhibting the MAPK/ERK pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Koyama M, Matsuzaki Y, Yogosawa S, Hitomt T, Kawanaka m, Sakai t
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 6 ページ: 1579-1587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of JTP-70902, a p15^<INK4b>-inductive compound,as a novel MEK1/2 inhibitor (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yoshida T, Karachi R, Kakegawa J, Hori Y, Nanayama T, Hayakawa K, Abe H, Takagi K, Matsuzaki Y, Koyama M, Yogosawa S, Sowa Y, Yamori T, Tajima N, Sakai T.
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 1809-1816
  • NAID: 10020119466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cucurbitacin B induces G2 arrest and apoptosis via a reactive oxygen species-dependent mechanism in human colon adenocarcinoma SW480 cells.
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Yogosawa S, Izutani Y, Nakamura Y, Watanabe H, Sakai T.
  • 雑誌名: Molecular Nutrition and Food Research (掲載決定)
  • 査読あり
• [学会発表] インドール-3-カルビノールとゲニステイン併用による細胞死増強効果とそのメカニズム. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村吉隆、与五沢真吾、渡部公綱、安田周祐、泉谷泰行、酒井敏行
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] ククルビタシンBによる活性酸素種を介した細胞周期停止及びアポトーシスの誘導. (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田周祐、与五沢真吾、渡部公綱、中村吉隆、泉谷泰行、酒井敏行.
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] インドール-3-カルビノールとゲニステイン併用による細胞死増強効果とそのメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村吉隆, 他
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] ククルビタシンBによる活性酸素種を介した細胞周期停止及びアポトーシスの誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田周祐, 他
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] Gefitinib induces p15INK4b and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama M, Matsuzaki Y, Yogosawa S, Hitomi T, Kawanaka M, Sakai T.
  • 学会等名: 2008 American Association for Cancer Research.
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Gefitinib induces pl5INK4b and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama M, et.al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2008
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Gefitinib induces p15INK4b and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山 真、松崎 洋一郎、与五沢 真吾、人見 敏明、酒井 敏行
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Transcriptional repression of the p15INK4B gene by Oct-1. (2007)
  • 著者名/発表者名: 人見敏明、松崎洋一郎、与五沢真吾、小山真、酒井敏行
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Gefitinib induces p15INK4b and causes G1 arrest by inhibiting the MAPK/ERK pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山真、松崎洋一郎、与五沢真吾、人見敏明、酒井敏行
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Tra nscriptional repression of the p15INK4B gene by Oct-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 人見 敏明、松崎 洋一郎、与五沢 真吾、小山 真、酒井 敏行
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] ゲフィチニブはMAPK/ERK経路の阻害によってp15INK4bを誘導し、G1期停止を引き起こす. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山真、松崎洋一郎、与五沢真吾、人見敏明、酒井敏行
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] ゲフィチニブはMAPK/EPK経路の阻害によってp15^<INK4b>を誘導し、G1期停止を引き起こす (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山 真、松崎 洋一郎、与五沢 真吾、人見 敏明、酒井 敏行
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] ゲフィチニブはMAPK/ERK経路の阻害によってp15^<INK4b>を誘導し、G1期停止を引き起こす (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山 真、松崎 洋一郎、与五沢 真吾、人見 敏明、酒井 敏行
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] リソセリンによるG1期停止と、そのプロドラッグ「アロペスタチン」の抗癌剤による副作用軽減効果. (2007)
  • 著者名/発表者名: 与五沢真吾、酒井敏行
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2007-07-05
• [学会発表] リソセリンによるG1期停止と、そのプロドラッグ「アロペスタチン」の抗癌剤による副作用軽減効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 与五沢 真吾、酒井 敏行
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2007-07-05
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pubmed/
• [備考]
  • URL: http://www2.kpu-m.ac.jp/~pubmed/
• [備考]
  • URL: http://www2.kpu-m.ac.jp/~pubmed/