慢性肝障害におけるスフィンゴ脂質シグナルの肝細胞の生死決定機序に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19790478
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 大澤 陽介 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (60447787)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,750千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 慢性肝障害 / アポトーシス / クッパー細胞 / 肝線維化 / スフィンゴミエリナーゼ / 肝再生 / スフィンゴ脂質

研究概要

胆管結紮により誘導される慢性肝障害では、クッパー細胞の活性化により障害肝に残存する肝細胞がAKT 活性化を介した抗アポトーシス状態を獲得する。クッパー細胞は、肝障害に対し抑制的に作用する役割を有する。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activtion (2009)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, S., Nakamura, M., Osawa, Y., Kono, S., Itoh, Y., Okano, Y., Murate, T., Hara, A., Ueda, H., Nozawa, Y. , Banno, Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem (in print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiapoptotic effect of c-Jun N-terminal Kinase-1 through Mcl-1 stabilization in TNF-induced hepatocyte apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kodama, Y., Taura, K., Miura, K., Schnabl, B., Osawa, Y. and Brenner, D. A.
  • 雑誌名: Gastroenterology 136 ページ: 1423-1434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2: its paradoxical roles in liver inflammation and fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Osawa, Y. and Nagaki, M.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38 ページ: 772-774
  • NAID: 10021945849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 : its paradoxical roles in liver inflammation and fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Nagaki M
  • 雑誌名: Hepatology Research 38 ページ: 123-125
  • NAID: 10021945849
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4 enhances TGF-beta signaling and hepatic fibrosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Seki, E., De Minicis, S., Osterreicher, C. H., Kluwe, J., Osawa, Y., Brenner, D. A., Schwabe, R. F.
  • 雑誌名: Nat Med 13 ページ: 1324-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epimorphin, a morphogenic protein, induces proteases in rodent hepatocytes through NF-kappaB (2007)
  • 著者名/発表者名: Miura, K., Yoshino, R., Hirai, Y., Goto, T., Ohshima, S., Mikami, K., Yoneyama, K., Watanabe, D., Sato, M., Senoo, H., Kodama, Y., Osawa, Y., Brenner, D. A., Watanabe, S.
  • 雑誌名: J Hepatol 47 ページ: 834-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-1 antitrypsin Z protein (PiZ) increases hepatic fibrosis in a murine model of cholestasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mencin, A., Seki, E., Osawa, Y., Kodama, Y., De Minicis, S., Knowles, M. and Brenner, D. A.
  • 雑誌名: Hepatology 46 ページ: 1443-1452
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Forkhead Transcription Factor FoxO1 Regulates Proliferation and Transdifferentiation of Hepatic Stellate Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Adachi, M., Osawa, Y., Uchinami, H., Kitamura, T., Accili, D. and Brenner, D. A.
  • 雑誌名: Gastroenterology 132 ページ: 1434-1446
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Forkhead Transcription Factor FoxO1 Regulates Proliferation and Transdifferentiation of Hepatic Stellate Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Osawa Y
  • 雑誌名: Gastroenterology 132 ページ: 1434-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-1 antitrypsin Z protein (PiZ)increases hepatic fibrosis in a mu rine model of cholestasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mencin A, Osawa Y
  • 雑誌名: Hepatology 46 ページ: 1443-1452
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-apoptotic effects against TNF-alpha treatment in bile duct ligated mouse liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW) 2008
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] Anti-apoptotic effects against TNF-alpha treatment in bile duct ligated mouse liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW) 2008
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] 肝星細胞におけるコラーゲン産生にかかわるfocal およびsystemic factor の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大澤 陽介
  • 学会等名: 第11 回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] 肝星細胞におけるコラーゲン産生にかかわるfocalおよびsystemic factorの検計 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大澤 陽介
  • 学会等名: 第11回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-18
• [学会発表] 胆管結紮により誘導された慢性肝障害マウスモデルにおける抗アポトーシス獲得機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大澤 陽介
  • 学会等名: 第18 回The Meeting of Liver and Immunology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] 胆管結紮により誘導された慢性肝障害マウスモデルにおける抗アポトーシス獲得機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大澤 陽介
  • 学会等名: 第18回The Meeting of Liver andImmunology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] Systemic Mediators Induce Fibrogenic Effects in Normal Liver after Partial Bile Duct Ligation (2007)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW) 2007
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] Systemic Mediators Induce Fibrogenic Effects in Normal Liver after Partial Bile Duct Ligation (2007)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week(DDW)2007
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2007-05-22