樹状細胞のDelta-Jaggedの制御を応用した炎症性腸疾患に対する治療開発

• 研究課題/領域番号: 19790483
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宇座 徳光 京都大学, 医学研究科, 医員 (30447958)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,420千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 樹状細胞 / Notch シグナル / Delta / Jagged-1 / Notchシグナル

研究概要

樹状細胞のDelta-Jaggedの制御を応用した炎症性腸疾患に対する治療開発は未だに行われていない。本研究の結果より、Jagged-1を強制発現させた樹状細胞の移入によって実験的腸炎モデルにおける腸炎が有意に改善することが示された。Jagged-1強発現樹状細胞は制御性T細胞を誘導し腸炎の改善効果につながるものと考えられた。以上の結果から樹状細胞に発現するDelta, jaggedの制御が炎症性腸疾患患者に対する新たな治療法となるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of proteasome inhibitor MG132 on experimental inflammatory bowel disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Nakase H, Matsuura M, Mikami S, Ueno S, Uza N, Chiba T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 156 ページ: 172-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of T-bet and tight junction molecules by Bifidobactrium longum improves colonic inflammation of ulcerative colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Nakase H, Namba K, Inoue S, Ueno S, Uza N, Chiba T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. [Epud ahead of print](in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of tacrolimus (FK-506) on Japanese patients with refractory Crohn's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Nakase H, Matsuura M, Inoue S, Mikami S, Ueno S, Uza N, Kitamura H, Kasahara K, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43 ページ: 774-9
  • NAID: 10024423457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of the Th1/Th2 balance by infliximab improves hyperthyroidism associated with a flare-up of ulcerative colitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Nakase H, Yamamoto S, Yoshino T, Takeda Y, Kasahara K, Ueno S, Uza N, Chiba T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. [Epub ahead of print] (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of CXCL12/CXCR4 axis ameliorates murine experimental colitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Nakase H, Yamamoto S, Takeda Y, Yoshino T, Kasahara K, Ueno S, Uza N, Oishi S, Fujii N, Nagasawa T, Chiba T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 327 ページ: 383-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term effect of tacrolimus therapy in patients with refractory ulcerative colitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Nakase H, Mikami S, Inoue S, Yoshino T, Takeda Y, Kasahara K, Ueno S, Uza N, Kitamura H, Tamaki H, Matsuura M, Inui K, Chiba T.
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther. 28 ページ: 589-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of diagnosis of concomitant cytomegalovirus infection in patients with intestinal Behcet's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Nakase H, Mikami S, Nio M, Ueno S, Uza N, Ohmori K, Manabe T, Chiba T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 14 ページ: 877-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of medical treatment on patients with fistulizing Crohn's disease: a retrospective study (2008)
  • 著者名/発表者名: Uza N, Nakase H, Ueno S, Inoue S, Mikami S, Tamaki H, Matsuura M, Chiba T.
  • 雑誌名: Intern Med. 47 ページ: 193-9
  • NAID: 130000079722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of Japanese patients with colonic angiodysplasia (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Nakase H, Kasahara K, Uza N, Kitamura H, Inoue S, Mikami S, Matsuura M, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 23 ページ: 363-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of medical treatment on patients with fistulizing Crohn's disease: aretrospective study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uza N, Nakase H, Ueno S, Inoue S, Mikami S, Tamaki H, Matsuura M, Chiba T.
  • 雑誌名: Intern Med 2008; 47: 134-9. 47 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of quantitative real-time PCR assay for early detection of cytomegalovirus infection in patients with ulcerative colitis refractory to immunosuppressive therapies (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Nakase H, Ueno S, Uza N, Inoue S, Mikami S, Matsuura M, Ohmori K, Sakurai T, Nagayama S, Hasegawa S, Sakai Y, Chiba T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 13 ページ: 1516-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Open label trial of clarithromycin therapy in Japanese patients with Crohn's disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Nakase H, Matsuura M, Ueno S, Uza N, Kitamura H, Mikami S, Tamaki H, Kasahara K, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 22 ページ: 984-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue therapy with tacrolimus for a patient with severe ulcerative colitis refractory to combination leukocytapheresis and high-dose corticosteroid therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Mikami S, Matsuura M, Ueno S, Uza N, Inoue S, Kitamura H, Kasahara K, Yoshino T, Takeda Y, Chiba T.
  • 雑誌名: Intern Med. 46 ページ: 717-20
  • NAID: 130000076720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of early detection of cytomegalovirus infection in refractory inflammatory bowel disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Yoshino T, Ueno S, Uza N, Mikami S, Matsuura M, Chiba T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 13 ページ: 364-364
  • 査読あり
• [学会発表] 実験的腸炎モデルにおけるケモカインSR-PSOX/CXCL16の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宇座徳光, 仲瀬裕志, 千葉勉
  • 学会等名: 第44回日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-09