KLF5の細胞特異的機能の解明とKLF5作動薬の新規開発

• 研究課題/領域番号: 19790518
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武田 憲文 東京大学, 医学部附属病院, 特任教員 (60436483)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,550千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 転写因子 / 心肥大 / KLF5 / 心線維芽細胞 / 心筋リモデリング / 心線維化 / 心リモデリング

研究概要

心筋リモデリングにおける非心筋細胞(線維芽細胞や内皮細胞)の役割が注目されている。転写因子KLF5は線維芽細胞に多く発現し、KLF5+/-マウスでは圧負荷後の心肥大・線維化が抑制された。線維芽細胞特異的にKLF5を欠損させた遺伝子改変動物を新たに樹立した所、同様に心筋リモデリングが抑制された。in vovo心筋細胞肥大に線維芽細胞が関与する初めての知見であり、線維芽細胞内KLF5が肥大促進・分泌因子を制御することが想定される。

研究成果

• [雑誌論文] Gamma-delta T-cell-mediated dilated cardiomyopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Seko Y, Oriuchi Y, Nagai R.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 125 ページ: 130-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 5 causes cartilage degradation through transactivation of matrix metalloproteinase 9. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, Ogata N, Higashikawa A, Manabe I, Shindo T, Yamada T, Kugimiya F, Ikeda T, Kawamura N, Kawasaki Y, Tsushima K, Takeda N, Nagai R, Hoshi K, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 24682-24689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deterioration of atherosclerosis in mice lacking angiotensin II type 1A receptor in bone marrow-derived cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Ishida J, Nagano K, Sugaya T, Takeda N, Sugiyama F, Yagami KI, Fujita T, Nangaku M, Fukamizu A.
  • 雑誌名: Lab Invest 88 ページ: 731-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyclic retinoid inhibits neointima formation through retinoic acid receptor beta-induced apoptosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kada N, Suzuki T, Aizawa K, Matsumura T, Ishibashi N, Suzuki N, Takeda N, Munemasa Y, Sawaki D, Ishikawa T, Nagai R.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 ページ: 1535-1541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rupture of bronchogenic cyst in the pericardium with high carbohydrate antigen 19-9 production. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Nakajima J, Yamada N, Hiroi Y, Hirata Y, Nagai R.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine Extra 3 ページ: 76-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心房性ナトリウム利尿ペプチド:主要薬剤各論-特徴, 作用機序, 薬物動態, 適応・禁忌, 臨床成績, 副作用-心不全(下)最新の基礎・臨床研究の進歩 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文, 平田恭信
  • 雑誌名: 日本臨床 65増刊(5) ページ: 110-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] 後腹膜線維症の心血管病変の見方 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文, 平田恭信, 永井良三
  • 雑誌名: 呼吸と循環 55 ページ: 441-447
• [雑誌論文] Rupture of bronchogenic cyst in the pericardium with high carbohydrate antigen 19-9 production (2007)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Takeda (武田憲文)
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 3 ページ: 76-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心房性ナトリウム利尿ペプチド (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文
  • 雑誌名: 日本臨床(増刊:心不全) 65増刊(5) ページ: 110-114
• [雑誌論文] 後腹膜線維症の心血管病変の見方 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文
  • 雑誌名: 呼吸と循環 55 ページ: 441-447
• [学会発表] 心筋リモデリングにおける転写因子KLF5 の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究(第2回北風班)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-03
• [学会発表] 心筋リモデリングにおける転写因子KLF5の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究(第2回北風班)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-03
• [学会発表] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload. (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 心筋リモデリングにおける転写因子KLF5の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究(第1回北風班)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload. (2008)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Takeda, Ichiro Manabe, Ryozo Nagai
  • 発表場所: 米国ニューオーリンズ
• [学会発表] 心筋リモデリングにおける転写因子KLF5の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究(第1回北風班)
• [学会発表] 圧負荷肥大心モデルにおける転写因子KLF5の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文, 真鍋一郎, 永井良三
  • 学会等名: 日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 圧負荷肥大心モデルにおける転写因子KLF5の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文
  • 学会等名: 日本心臓病学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Significance of the transcription factor KLF5 in myocardial hypertrophy in response to pressure overload (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田憲文
  • 学会等名: 米国心臓病学会(AHA)学術集会
  • 発表場所: 米国ニューオーリンズ