CCN1の心臓における機能解析と新しい心疾患治療の開発

• 研究課題/領域番号: 19790527
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉田 善紀 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点 iPS細胞研究センター, 特定拠点助教 (20447965)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 細胞外マトリックス / 循環器・高血圧 / 再生医学

研究概要

胎生期の心外膜細胞に発現する遺伝子をスクリーニングすることにより多数の遺伝子を同定し、その中の1つである細胞外マトリックスタンパクCCN1に着目した。CCN1は胎生期および心筋障害時に発現が上昇する。われわれはCCN1 が心筋細胞を酸化ストレスから保護することを明らかにした。心筋梗塞モデルラットにリコンビナントCCN1タンパクを徐放投与したところ心機能の改善が認められた。またCCN1は血管平滑筋細胞の増殖を促進し、ラットバルーン障害モデルにおいて新生内膜の肥厚に関与していると考えられ、CCN1をノックダウンすることによりバルーン障害モデルラットにおいて新生内膜肥厚が抑制されることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Progranulin expression in advanced human atherosclerotic plaque (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Ono K, Inoue K, Takagi Y, Kikuta KI, Nishimura M, Yoshida Y, Nakashima Y, Matsumae H, Furukawa Y, Mikuni N, Nobuyoshi M, Kimura T, Kita T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Atherosclerosis
• [雑誌論文] Progranulin expression in advanced human atherosclerotic plague (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoji Kojima, Koh Ono, Katsumi Inoue, Yoshinori Yoshida, et.al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN1 knockdown suppresses neointimal hyperplasia in a rat artery balloon injury model (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumae H, Yoshida Y, Ono K, Togi K, Inoue K, Furukawa Y, Nakashima Y, Kojima Y, Nobuyoshi M, Kita T, Tanaka M
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 28(6) ページ: 1077-1083
• [雑誌論文] CCN1 Knockdown Suppresses Neointimal Hyperplasia in a Rat Artery Balloon Injury Model (2008)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Matsumae, Yoshinori Yoshida, et.al.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis & Vascular Biology 28(6) ページ: 1077-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN1 Knockdown Suppresses Neointimal Hyperplasia in a Rat Artery Balloon Injury Model. (2008)
  • 著者名/発表者名: 松前宏信、吉田善紀、尾野亘, ら
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CN1 protects cardiac myocytes from oxidative stress via beta1 integrin-Akt pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Togi K, Matsumae H, Nakashima Y, Kojima Y, Yamamoto H, Ono K, Nakamura T, Kita T, Tanaka M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 355(3) ページ: 611-618
• [雑誌論文] CCN1 protects cardiomyocytes from oxidative stress viabetal integrin-Akt pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田善紀、東儀圭則、松前宏信, ら
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 355 ページ: 611-618
  • 査読あり
• [学会発表] CCN1 protects cardiac myocytes from oxidative stress via beta1 integrin-Akt pathway
  • 学会等名: 第71 回日本循環器学会総会
• [備考]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/rc02/ym_hp2009/
• [備考]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/rc02/ymhp2009/