エリスロポエチンの血管内皮前駆細胞動員作用を用いた新たな血管新生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19790530
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 岩瀬 俊 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (10403718)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,750千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 再生医学 / トランスレーショナルリサーチ / 臨床

研究概要

成人末梢血中に血管内皮前駆細胞が存在し、新たな血管の形成(血管新生)に寄与することが知られている。赤血球増殖に関与するサイトカインであるエリスロポエチンの末梢血中への血管内皮前駆細胞増加(動員)作用に注目し、新たな血管新生治療への応用を検討した。自己貯血にエリスロポエチン投与を併用することにより、白血球増加や貧血の出現無しに末梢血中に血管内皮前駆細胞が動員された。またエリスロポエチンを併用した末梢血単核球細胞移植を行ったところ、末梢動脈閉塞症による重症虚血肢症状が改善した。エリスロポエチンを併用することにより細胞治療の血管新生作用を増強する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Ishikawa K, Sata M, Kitagawa T, Matsumoto T. Heparin Cofactor II Is an Independent Protective Factor Against Peripheral Arterial Disease in Elderly Subjects With Cardiovascular Risk Factors.J (2009)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Azuma H, Akaike M, Kurobe H, Sumitomo Y, Yoshida S, Ise T, Iwase T
  • 雑誌名: Atheroscler Thromb (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen-Androgen Receptor System Protects against Angiotensin II-Induced Vascular Remodeling (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Aihara K, Yoshida S, Sato T, Yagi S, Iwase T, Sumitomo Y, Ise T,Ishikawa K, Anima H, Akaike M, Kato S, Matsumoto T
  • 雑誌名: Endcrinology 150(6) ページ: 2857-2864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen-Androgen Receptor System Protects against Angiotensin II-Induced Vascular Remodeling (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田康将
  • 雑誌名: Endocrinology (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial imaging changes during treatment of Takayasu arteritis with pulmonary arterystenosis (2009)
  • 著者名/発表者名: 楠瀬賢也
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platypnea-orthodeoxia syndrome associated with patent foramen ovale and aorticectasia (2009)
  • 著者名/発表者名: 楠瀬賢也
  • 雑誌名: Echocardiography 26 ページ: 114-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infective endocarditis caused by lactobacillus (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Fujimura M, Ise T, Yoshida S, Sumitomo Y, Ikeda Y, Iwase T, Aihara K, Azuma H, Kurushima A, Ichikawa Y, Kitagawa T, Kimura T, Nishiuchi T, Matsumoto T
  • 雑誌名: Intern Med 47(12) ページ: 113-6
  • NAID: 130000078859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin, an HMG-CoA Reductase Inhibitor, Exerts eNOS-independent Protective Actions against Angiotensin II-Induced Cardiovascular Remodeling and Renal Insufficiency (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Ikeda Y, Sumitomo Y, Yoshida S, Ise T, Iwase T, Ishikawa K, Azuma H, Akaike M, Matsumoto T
  • 雑誌名: Circ Res 102(1) ページ: 68-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infective endocarditis caused by lactobacillus (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀介
  • 雑誌名: Internal Medicine 47 ページ: 1113-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin, an HMG-CoA Reductase Inhibitor, Exerts eNOS-Independent Protective Actions Against Angiotensin IT Induced Cardiovascular Remodeling and Renal Insufficiency. (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木秀介
  • 雑誌名: Circulation Resarch 102 ページ: 68-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain-dependent embryonic lethality and exaggerated vascular remodeling in heparin cofactor II-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Azuma H, Akaike M, Ikeda Y, Sata M, Takamo?i N, Yagi S, Iwase T, Sumitomo Y, Sato T, Nakamichi Y, Yamamoto Y, Yoshimura K, Watanabe T, Nakamura T, Oomizu A, Tsukada M, Hayashi H, Sudo T, Kato S, Matsumoto T
  • 雑誌名: J Clin Invest 117 ページ: 1486-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain-dependent embryonic lethality and exaggerated vadcular remodeling in heparin cofactor II-deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: 栗飯原賢一
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 117 ページ: 1514-1526
  • 査読あり
• [学会発表] A Combination of Erythropoietin Administration with Autologous Blood Donation for Therapeutic Angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬俊
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] A Combination of Erythropoietin Administration with Autologous Blood Donation for Therapeutic Angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwase T, Kurbe H, Akai.ke M, Nakano S, Yoshida S, Sumitomo Y, Yagi S, Aihara K, Ozaki S, Abe NI, Yasui N, Matsumoto T, Kitagawa T, Sata M
  • 学会等名: 73th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation
  • 発表場所: Society, Osaka,
• [学会発表] Dehydroepiandrosterone Sulfate is an Antivascular Remodeling Factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Aihara K, Ise T, Sumitomo Y, Yagi S, Iwase T, Kurahashi K, Endo I, Fu jinaka Y, Aka ike M, Sata M, Matsumoto T.
  • 学会等名: 73thAnnual Scientific Meeting ofthe Japanese Circulatien Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Pitavastatin excretes eNOS-independent protectlve actlon agalnst anglotensln II-induced atrial remodelillg throughattenuating Rac1-madiated oxidative stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M,Aihara K, 18hikawa K,Ise T, Yosihda S, Sumitomo Y, Ikeda Y,Iwase T, Soeki T, Mat8umoto T Sata M
  • 学会等名: 73th Anrlual Scientific Meeting of the Japanese circulation Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Heparin Cofactor II?deficient Mice Exert Exacerbation of Angiotensin II-induced cardiac Remodeling through Enhancement of NADPH oxidase TGF-β1 Pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo Y, Aihara K, Ise T, Yoshida 5, Yagi S, Iwase T, Akaike M, Sata M, Ifatsumoto T
  • 学会等名: 73th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Erythropoietin administration with autologous blood donation-a novel strategy toenhance mobilization of circulating progenitor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬俊
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] HMG-CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin Increases the Expression of Endothelial NOS through Activation of ERK5-KLF2 Pathway in Vascular Endothelial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤池雅史
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] A novel eNOS-indepent protective action of statin against angiotensin II-induced atrial remodeling via attenuating Rac-1-mediated oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Aihara K, Ishikawa K, Ise T, Yoshida S, Sumitomo Y, Ikeda Y, Iwase T, Soeki T, Matsumoto T, Sata M
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Erythropoietin administration with autologous blood donation-a novel strategy to enhance mobilization of circulating progenitor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwase T, Kurobe H, Akaike M, Nakano S, Yoshida S, Sumitomo Y, Yagi 5, Aihara K, Ozaki S, Abe M, Yasui N, Matsumoto T, Kitagawa T, Sata M
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: America
• [学会発表] Pi tavastatin exets eN0S-independent protective effects against angiotensin II-induced atrial remodeling via attenuateing Rac-1-mediated oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Aihara K, Ishikawa K, Ise T, Yoshida 5, Sumitomo Y, Ikeda Y, Iwase T, Soeki T, Matsumoto T, Sata M.
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ピタバスタチンはERK5-KLF2経路の活性化を介して血管内皮細胞での一酸化窒素合成酵素の発現を充進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤池雅史、八木秀介、粟飯原賢一、石川 カズ江、池田康将、吉田守美子、住友由佳、岩瀬 俊、阿部純一、松本俊夫、佐田政隆
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Pitavastatin prevents angiotensin II-induced atrial remodeling in eNOS knockout mice through attenuating Rac-l-mediated oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Ishikawa K, Ise T, Yosihda S, Sumitomo Y, Ikeda Y, Iwase T, Soeki T, Akaike M, Matsumoto T
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension Berli
  • 発表場所: Germany
• [学会発表] Pitavastatin, an HMG-CoA Reductase Inhibitor, Prevents Glucocorticoid- induced Hypertension through Increased Nitric Oxide Production as a Pleiotropic Effect on Vascular Endothelial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Akaike M, Aihara K, Yagi S, Ikeda Y, Ishikawa K, Ise T, Yoshida S, Sumitomo Y, Iwase T, Matsumoto T
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension Berlin
  • 発表場所: Germany
• [学会発表] An eNOS-independent Protective Avtion of Pitavastatin against Angiotensin II-induced Cardiorenal Damage through Attenuating Rac-1-mediated Oxidative Stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Ikeda V, Ise T, Yoshida S, Sumitomo Y, Iwase T, Akaike M,Matsumoto T
  • 学会等名: 72th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] HMG-CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin Increases the Expression of Endothelial NOS through Activation of ERK5-KLF2 Pathway in Vascular Endothelial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Akaike M, Yagi S, Aihara K, Ikeda Y, Ishikawa K, Ise T, Yoshida S, Sumitomo Y, Iwase T, Abe J, Matsumoto T
  • 学会等名: 72th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] グルココルチコイド誘発性高血圧に対するピタバスタチンの効果とその機序の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤池雅史
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] レニン・アンジオテンシン活性下におけるヘパリンコファクターIIの心筋リモデリングへの影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 住友由佳、粟飯原賢一,伊勢孝之,八木秀介,岩瀬俊,赤池雅史,松本俊夫
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会学総会
  • 発表場所: 宜野湾市
• [学会発表] Pitavastatil1はangiotensin IIによる心腎障害をeNOS非依存性にracl抑制による酸化ストレス抑制を介して改善する (2007)
  • 著者名/発表者名: 八木秀介、粟飯原賢一、池田康将、伊勢孝之、住友由佳、岩瀬俊、赤池雅史、松本俊夫
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会学総会
  • 発表場所: 宜野湾市
• [学会発表] グルココルチコイド誘発性高血圧に対するピタバスタチンの効果とその機序の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤池雅史、粟飯原賢一、八木秀介、池田康将、石川カズ江、住友由佳、岩瀬俊、松本俊夫
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会学総会
  • 発表場所: 宜野湾市
• [学会発表] Glucocorticoid-induced Vascular Endothelial Dysfunction and Hypertension is Ameliorated by vastatin, a HMG-CoA Reductase Inhibitor, through Increased Nitric Oxide Production (2007)
  • 著者名/発表者名: Akaike M, Aihara K, Ikeda V, Yagi S, Ishikawa K, Sumitomo Y, Iwase T, Azuma H, Matsumoto T
  • 学会等名: 71th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Pitavastain ameliorates angiotensin II-induced cardiorenal insufficiency in eNOS Knockout mice through attenuating rac-1-mediated oxidative stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Ikeda Y, Sumitomo Y, Iwase T, Akaike M, Matsumoto T
  • 学会等名: American Heart Association Sessions 2007. Orland
  • 発表場所: USA.
• [学会発表] Pitavastatin protects the cardio-renal system against angiotensin II-induced organ damage through eNOS-independent actions (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Ikeda Y, Sumitomo Y, Iwase T, Akaike M, Matsumoto T
  • 学会等名: AHA Aunual High Blood Pleeasure Reseach Conference Tucson
  • 発表場所: USA.
• [学会発表] A Novel eNOS-Independent Protective Action of Statin Against Angiotensin II-Induced Cardiovascular Remodeling and Renal Injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Akaike M, Ikeda Y, Sumitomo Y, Iwase T, Matsumoto T
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference 2007
  • 発表場所: Chicago USA