心不全によるHIFー1の発現の変化とその心筋細胞死への関与

• 研究課題/領域番号: 19790535
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 矢野 俊之 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40444913)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,530千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 循環器 / 細胞死

研究概要

心筋細胞死は、心筋梗塞や高血圧による心不全の主要な原因の一つであるが、不全心において細胞死がもたらされる機序は明らかにされていない。その原因として本研究では、不全心の細胞障害に対して防御的に働くhypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)の内因性保護機構の破綻に注目した。その結果、HIF-1αの発現量には不全心と健常心で差がなかったが、ミトコンドリアの酸化ストレス亢進により細胞死への受攻性が亢進しており、HIF-1αの作用で発現するエリスロポエチンの心筋保護効果が消失していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of Cx43-associated protein kinases in suppression of gap junction-mediated chemical coupling by ischemic preconditioning (2009)
  • 著者名/発表者名: Naitoh K, Yano T, (他8名)
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296 ページ: 396-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Cx43-associated protein kinases in suppression of gap junction-mediated chemical coupling by ischemic preconditioning (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Naitoh
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Heart and Ciculatory Physiology 296 ページ: 396-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limitation of infarct size by erythropoietin is associated with translocation of Akt to mitochondria after reperfusion (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Miura T, Ishida H, Miki T, Tanno M, Yano T, (他3名)
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 35 ページ: 812-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limitation of infarct size by erythropoietin is associated with translocation of Akt to the mitochondria after reoerfusion (2008)
  • 著者名/発表者名: Hironori Kobayashi
  • 雑誌名: Clinical Experimental Pharmacology and Physiology 35 ページ: 812-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of the mitochondrial permeability transition pore complex in GSK3beta-mediated myocardial protection (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishihara M, Miura T, Miki T, Tanno M, Yano T, (他5名)
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 43 ページ: 564-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delta-opioid receptor activation before ischemia reduces gap junction permeability in ischemic myocardium by PKC-epsilon-mediated phosphorylation of connexin43 (2007)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Yano T, (他5名)
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 293 ページ: 1425-1431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of the mitochondrial permeability pore complex in GSK-3β-mediated mediated myocardial protection (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nishihara
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 43 ページ: 564-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] δ-opioid receptor activation before ischemia reduces gap junction permeability in the ischemis myocardium by PKC-ε-mediated phosphorylation of connexin43 (2007)
  • 著者名/発表者名: Teysuji Miura
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Heart and Ciculatory Physiology 293 ページ: 1425-1431
  • 査読あり
• [学会発表] ROS-mediated enhancement of ANT-cyclophilin D interaction underlies reduced anti-infarct tolerance and lack of response of cardiomyocytes to pro-survival signaling in hypertrophied hearts (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野俊之
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] ROS-mediated enhancement of ANT-cyclophilin D interaction underlies reduced anti-infarct tolerance and lack of response of c ardiomyocytes to pro-survival signaling in hypertrophied hearts (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Yano
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Distinct roles of PKC-epsilon and p38MAPK in preconditioning-induced modulation of gap junction permeability during ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野俊之
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Distinct roles of PKCe and p38MAPK in preconditioning-induced modulation of gap junction permeability during ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Yano
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 日本循環器学会
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] 高血圧性肥大心における心筋保護機構破綻の機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野俊之
  • 学会等名: 日本高血圧学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Impairment of myocardial response to erythropoietin-induced protection in hypertensive hypertrophied hearts (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野俊之
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Impairment of myocardial response to erythropoietin-induced protection in hypertensive hypertfrolhied hearts (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Yano
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Suppression of mitochondrial GSK-3β activity by its Ser9-phosphorylation contributes to cardiomyocyte protection afforded by erythropoietin against oxidative stress-induced apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: 大堀克彦
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Orlando,Florida,USA
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Suppression of mitochondrial GSK-3β activity by its Ser9-phosphorylation contributes to cardiomyocyte protection afforded by erythropoietin against oxidative stress-induced apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Ohori
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: Orlando,Florida,USA
  • 年月日: 2007-11-06