PlGFによる心保護効果を応用した急性心筋梗塞に対する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19790539
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 竹田 征治 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60398443)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 腎不全 / 再生医学 / 心血管 / 急性心筋梗塞 / 血管新生 / PIGF / sFLT / VEGF / 胎盤由来増殖因子 / 可溶性Flt-1

研究概要

PlGF(胎盤由来増殖因子)は,VEGFファミリーに分類されるサイトカインであり,毛細血管新生作用だけでなく動脈新生作用も有している.我々は従来から継続している研究成績から,急性心筋梗塞に対するPlGF投与が心機能および生命予後を改善する治療的応用が可能であるとの仮説をたてた.今回の検討では,分子生物学的手法を用いてPlGFおよびその阻害蛋白であるsFlt-1(可溶性Flt-1)のリコンビナント蛋白を作成して心筋梗塞モデル動物に投与することにより,1)PlGFの外因性投与が梗塞後の心機能および生命予後に及ぼす影響,2)予後改善効果におけるPlGFの血管新生・動脈新生作用の寄与,3)外因性PlGF投与が骨髄由来Flt-1陽性細胞細胞の末梢血への遊走,および梗塞部心筋へのhomingに及ぼす影響,4)骨髄由来Flt-1陽性細胞の心臓内で血管新生に対する関与,5)外因性sFlt-1投与の単独あるいはPlGFとの同時投与が心筋梗塞後の病態に及ぼす影響を検討した.本研究の成績から,急性心筋梗塞時に内因性に増加するPlGFは梗塞後の病態に治癒的に寄与すること,さらに外因性にPlGFを投与することによってその効果が増強されることが明らかとなった.PlGFが急性心筋梗塞の急性期の治療法の一つになる可能性が示唆される.

研究成果

• [雑誌論文] Treatment with Recombinant Placental Growth Factor (PlGF) Enhances both Angiogenesis and Arteriogenesis and Improves Survival after Myocardial Infarction. PLGF therapy in acute myocardial infarction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Uemura S, Saito Y, (and15 authors)
  • 雑誌名: Circ J (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of aldosterone and cortisol production by the transcriptional repressor neuron restrictive silencer factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Somekawa S, UemuraS, Takeda Y, Saito Y, (and 9 authors).
  • 雑誌名: Endocrinology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute myocardial infarction as a systemic prothrombotic condition evidenced by increased von Willebrand factor protein over ADAMTS13 activity in coronary and systemic circulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Horii M, Uemura S, Takeda Y, Saito Y, (and 8 authors)
  • 雑誌名: Heart Vessel 23(5) ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] The specific mineral- ocorticoid receptor blocker eplerenone attenuates left ventricular remodeling in mice lacking the gene encoding guanylyl cyclase-A (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang Q, Saito Y, Takeda Y, Uemura S, (and 6 authors)
  • 雑誌名: Hypertens Res 31(6) ページ: 1251-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasound accelerates thrombolysis of acutely induced platelet-rich thrombi similar to those in acute myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawata H, Uemura S, Takeda Y, Saito Y, (and 7 authors)
  • 雑誌名: Circ J 71(10) ページ: 1643-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with Recombinant Placental Growth Factor (P1GF) Enhances both Angiogensis and Arteriogenesis and Improves Survival after Myocardial Infarction
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Uemura S, Iwama H, Imagawa K, Nishida T, Onoue K. Takemoto Y, et.al.
  • 雑誌名: Circ. J (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human placental ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase gene transfer via gelatin-coated stents prevents in-stent thrombosis
  • 著者名/発表者名: Takemoto Y, Kawata H, Soeda T, Imagawa K, Somekawa, et.al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of aldosterone and cortisol production by the transcriptional repressor neuron restrictive silencer factor
  • 著者名/発表者名: Somekawa S, Imagawa K, Naya N, Takemoto Y, Onoue, et.al.
  • 雑誌名: Endocrinology (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Soluble Fms-like Tyrosine Kinase 1: Decreased Levels Promote Atherosclerosis in Renal Dysfunction while Exogenous Administration Reduces Atherosclerosis Progression (2008)
  • 著者名/発表者名: Onoue K, Uemura S, Takeda Y, Saito Y, (and 12 authors)
  • 学会等名: Late- Breaking Bisic Science - American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Angiogenesis, but not vasculogenesis, plays major role in placental growth factor (PIGF) mediated iinprovement of cardiac function after myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹田 征治
  • 学会等名: American heart association
  • 発表場所: Orlando,Florida
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] Angiogenesis, but not vasculogenesis, plays major role in placental growth factor (PlGF) mediated improvement of cardiac function after myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Uemura S, Saito Y, , (and 13 authors)
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Plasma Level of Soluble Fms-like Tyrosine Kinase 1 (sFlt-1) as a Predictive Marker of Acute Severe Heart Failure in Patients with Acute Myocardial Infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoue K, Uemura S, Takeda Y, Saito Y, (and 8 authors)
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Soluble Flt-1 is a novel biomarker for the development of severed atherosclerosis in renal dysfunction Symposium 1.Biomarkers, genetic polymorphism, and risk estimation.
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Uemura S, Takeda Y, (and 7 authors)
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [図書] 血管病のモデル-3.心筋梗塞.連載 血管病モデルシリーズ (2008)
  • 著者名/発表者名: 上村史朗,竹田征治,川田啓之,斎藤能彦
  • 出版者: 血管医学
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~1int/
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~1int/