心房細動治療の新展開:Agingに伴うコネキシンの変化が興奮伝播異常を惹き起こす

• 研究課題/領域番号: 19790546
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 増宮 晴子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30286744)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,810千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 510千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 循環器 / 心房細動 / コネキシン / 自動能 / 洞房結節 / aging

研究概要

申請者は心房細動をはじめとする異所性自動能の潜在的な発生メカニズムを解明し、従来のような不整脈が発生した場合のdown-stream治療法に代わる、病態の本質を治療の対象とするup-stream治療法の確立を目的としている。本研究はその全体プロジェクトの中で心房細動とコネキシン(gap junction)に焦点を絞り、agingに伴った正常および異所性自動能発生とその伝播過程でのコネキシンの生理的役割の解明を目指した。
本研究期間においては最初に正常なリズムに関する検討を行った。洞房結節標本の光学的膜電位計測法による実験系とその解析法をウサギ摘出洞房結節標本にて確立し、自動拍動の発生には個々の洞房結節細胞の性質とgap junction を介した細胞間の相互作用が寄与していること、またこれまでに報告されている以上に洞房結節領域内は電気生理学的に複雑であることを明らかにした。
現在はagingが及ぼす自動拍動の発生とその興奮伝播に対する影響を若年と老年ラットの洞房結節を標本として、膜電位イメージング法にて比較・検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Inhomogeneous distribution of action potential characteristics in the rabbit sino-atrial node revealed by voltage imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: Masumiya H, Oku Y, Okada Y.
  • 雑誌名: J. Physiol. Sci. May 59(3) ページ: 227-241
  • NAID: 10025218875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitsugumin 53- mediated maintenance of K+ currents in cardiac myocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Masumiya H, Asaumi Y, Nishi M, Minamisawa S, Adachi-Akahane S, Yoshida M, Kangawa K, Ito K, Kagaya Y, Yanagisawa T, Yamazaki T, Ma J, Takeshima H.
  • 雑誌名: Channels. Jan-Feb 3(1) ページ: 6-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] MG53 nucleates assembly of cell membrane repair machinery (2009)
  • 著者名/発表者名: Cai C, Masumiya H, Weisleder N, Matsuda N, Nishi M, Hwang M, Ko JK, Lin P, Thornton A, Zhao X, Pan Z, Komazaki S, Brotto M, Takeshima H, Ma J
  • 雑誌名: Nature Cell Biology. Jan 11(1) ページ: 56-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] MG53 regulates membrane budding and exocytosis in muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Cai C, Masumiya H, Weisleder N, Pan Z, Nishi M, Ko J-K, Komazaki S, Takeshima H, Ma J
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. Jan 30 284(5) ページ: 3314-3322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitsugumin 53-mediated maintenance of K^+ currents in cardiac myocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Masumiya H, et.al.
  • 雑誌名: Channels 3(1) ページ: 6-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal organization of frog respiratory neurons visualized on the ventral medullary surface (2008)
  • 著者名/発表者名: Oku Y, Kimura N, Masumiya H, Okada Y.
  • 雑誌名: Respir Physiol Neurobiol 161 ページ: 281-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of potassium currents by beta-adrenoceptor agonists in human urinary bladder smooth muscle cells: a possible electrical mechanism of relaxation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takemoto J, Masumiya H, Nunoki K, Sato T, Nakagawa H, Ikeda Y, Arai Y, Yanagisawa T.
  • 雑誌名: Pharmacology 81 ページ: 251-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol depletion modulates basal L-type Ca2+ current and abolishes its -adrenergic enhancement in ventricular myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa H, Song Y, Watanabe M, Masumiya H, Gupote SA, Ochi R, Okada T
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol depletion modulates basal L-type Ca^<2+> current and abolishes its-adrenergic enhancement in ventricular myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa H, et.al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol depletion modulates basal L-type Ca^<2+> current and abolishes its adrenargic enhancement in ventricular myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa H, et. al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemosensitive neuronal network organization in the ventral medulla analyzed by dynamic voltage-imaging (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Kuwana S, Masumiya H, Kimura N, Chen Z, Oku Y
  • 雑誌名: Adv Exp Biol Med 605 ページ: 353-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Respiratory and metabolic acidosis differentially affect the respiratory neuronal network in the ventral medulla of neonatal rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Tamura Y, Masumiya H, Oku Y.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 26(10) ページ: 2834-2843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postnatal developmental changes in activation profiles of the respiratory neuronal network in the rat ventral medulla (2007)
  • 著者名/発表者名: Oku Y, Masumiya H, Okada Y.
  • 雑誌名: J Physiol 585 ページ: 175-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postnatal developmental changes in activation profiles of the respiratory neuronal network in the rat ventral medulla (2007)
  • 著者名/発表者名: Oku Y, et. al.
  • 雑誌名: J Physiol. 585 ページ: 175-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Respiratory and metabolic acidosis differentially affect the respiratory neuronal network in the ventral medulla of neonatal rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, et. al.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 26 ページ: 2834-2894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhomogeneous distribution of action potential characteristics in the rabbit sino-atrial node revealed by voltage imaging
  • 著者名/発表者名: Masumiya H, et.al.
  • 雑誌名: J. Physiol.Sci (In press)
  • NAID: 10025218875
  • 査読あり
• [学会発表] Dynamic imaging analysis of the pacemaker activity within the rabbit sino-atrial node. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masumiya H, et. al.
  • 学会等名: 日本生理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] ウサギ洞房結節領域における興奮伝播の膜電位イメージング解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増宮晴子,岡田泰昌,越久仁敬
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Homology of respiratory neuronal networks between frogs and rats: The brain adapts itself to the mode of ventilation (2007)
  • 著者名/発表者名: Oku Y, Masumiya H, and Okada Y.
  • 学会等名: 5th Congress of the International Society for Autonomic Neuroscience (ISAN)
  • 発表場所: 京都テルサ、Kyoto
• [学会発表] Differential effects of respiratory and metabolic acidosis on the respiratory neuron network analyzed by voltage-imaging. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Masumiya H, and Oku Y.
  • 学会等名: 5th Congress of the International Society for Autonomic Neuroscience (ISAN),
  • 発表場所: 京都テルサ、Kyoto
• [学会発表] カエル脳幹部呼吸神経活動の可視化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 越久仁敬,木村直史,増宮晴子,岡田泰昌
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Dynamic voltage-imaging analysis of the effects of acidosis on the respiratory neuronal network in the rat ventral medulla (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Masumiya H, and Oku Y
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会学術講演会 (English Session)
  • 発表場所: Toyko