肺サーファクタント蛋白質受容体と感染防御へ向けた分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 19790565
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 大野 千明 (西谷 千明) 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30381255)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 肺サーファクタント蛋白質 / トル様受容体(TLR) / 非定型抗酸菌 / レジオネラ / 自然免疫 / 細胞内寄生菌 / 呼吸器感染症 / リポ多糖(LPS) / コレクチン / リポアラビノマンナン

研究概要

本研究により、1)SP-Dがトル様受容体(TLR)介在炎症応答を制御すること、2)肺サーファクタント蛋白質がレジオネラなどの細胞内寄生菌と直接結合すること、さらに、肺サーファクタント蛋白質が、レジオネラの有するマクロファージへの膜障害作用を抑制すると共に、レジオネラの細胞内増殖を抑制することが明らかとなった。このことから、肺サーファクタント蛋白質がTLRを介する炎症制御ならびに細胞内寄生菌感染過程において重要な生体防御機能を担っていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein D inhibits lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory cell responses by altering LPS binding to its receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe M*, Nishitani C*, Takahashi M, Katoh T, Ariki S, Shimizu T, Mitsuzawa H, Sawada K, Voelker DR, Takahashi H, Kuroki Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 (51) ページ: 35878-35888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein D binds MD-2 through the carbohydrate recognition domain (2008)
  • 著者名/発表者名: Nie X*, Nishitani C*, Yamazoe M, Ariki S, Takahashi M, Shimizu T, Mitsuzawa H, Sawada K, Smith K, Crouch E, Nagae H, Takahashi H, Kuroki Y
  • 雑誌名: Biochemistry 47 (48) ページ: 12878-12885
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa T, Akashi-Takamura S, Shibata T, Matsumoto F, Nishitani C, Kuroki Y, Seto Y, Miyake K
  • 雑誌名: Int Immunol 20 (11) ページ: 1407-15
  • NAID: 10024357741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein D inhibits lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory cell responses by altering LPS binding to its recentors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 35878-35888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein D binds MD-2 through the carbohydrate recognition domain (2008)
  • 著者名/発表者名: Nie X.
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 12878-12885
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential inter action of PRAT4A with Toll-like receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa T
  • 雑誌名: Int. Immunol 20 ページ: 1407-1415
  • 査読あり
• [雑誌論文] The microtubule-binding protein Hook3 interacts with a cytoplasmic domain of scavenger receptor A (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Ishino M, Kramer H, Shimizu T, Mitsuzawa H, Nishitani C, Kuroki Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 (11) ページ: 7973-7981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary collectins in innate immunity of the lung (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Y, Takahashi M, Nishitani C
  • 雑誌名: Cell Microbiol 9 (8) ページ: 1871-1879
  • 査読あり
• [雑誌論文] The microtubule-binding protein Hook3 interacts with a cytoplasmic domain of scavenger receptor A (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 7973-7981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary collectins in innate immunity of the lung (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Y.
  • 雑誌名: Cell Microbiol 9 ページ: 1871-1879
  • 査読あり
• [学会発表] Pulmonary collectins exhibit anti-microbial activity against Legionella pneumophila (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田格
  • 学会等名: BMB2008 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Pulmonary collectins exhibit anti-microbial activity against Legionella pneumophila (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田格
  • 学会等名: BMB2008第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Mutationalanalysis of Cys88 of Toll-Like receptor 4 highlights the critical role of MD-2 in cell surface receptor expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Nishitani
  • 学会等名: BMB2008 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Mutational analysis of Cys^<88> of Toll-Like receptor 4 highlights the critical role of MD-2 in cell surface receptor expression (2008)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: BMB2008第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] ナノ構造解析・センシングにおける小角散乱の利用高度化の将来展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松嶋範男
  • 学会等名: TOLL様受容体の溶液構造PF研究会
  • 発表場所: 高エネルギー加速器研究機構・国際交流センター
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] TOLL様受容体の溶液構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松嶋範男
  • 学会等名: PF研究会「ナノ構造解析・センシングにおける小角散乱の利用高度化の将来展望」
  • 発表場所: 高エネルギー加速器研究機構・国際交流センター
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Pulmonary collectins interact with and aggregate Mycobacterium avium (2008)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 日兵庫県立淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] Pulmonary collectins interact with and aggregate Mycobacterium avium (2008)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] TLR4の細胞表面発現におけるMD-2の重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: JCS2008-Joint Conference in Sapporo 2008-
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質は非定型抗酸菌に結合し菌体凝集を惹起する (2008)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: JCS2008-Joint Conference in Sapporo 2008-
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] レジオネラ菌に対する肺サーファクタント蛋白質の増殖抑制作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田格
  • 学会等名: JCS2008-Joint Conference in Sapporo 2008-
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] TLR4の細胞表面発現におけるMD-2の重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: JCS2008-Joint Conference in Sanporo 2008-
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 肺コレクチンは非定型抗酸菌に結合し菌体凝集を惹起する (2008)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: JCS2008-Joint Conference in Sapporo 2008-
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] レジオネラ菌に対する肺コレクチンの増殖抑制作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田格
  • 学会等名: JCS2008-Joint Conference in Sapporo 2008-
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] Toll-like receptor 4 region Glu24-Lys47 is a site for MD-2 binding (2007)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: パシフィコ
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Toll-like receptor 4 region Glu24-Lys47 is a site for MD-2 binding (2007)
  • 著者名/発表者名: 西谷 千明
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] MD-2認識とリポ多糖シグナル伝達におけるToll様受容体4 N末端側Cys29及びCys40の重要性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第20回内藤コンファレンス 自然免疫の医学・生物学[III]
  • 発表場所: 湘南国際村センター
  • 年月日: 2007-10-10
• [学会発表] Surfactant protein A directly interacts with TLR4 and MD-2 and regulates inflammatory cellular response (2007)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Nishitani
  • 学会等名: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫県立淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2007-09-03
• [図書] エンドトキシン研究10基礎と臨床の最新知見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明,光澤博昭,清水健之,佐野仁美,松嶋範男,黒木由夫
  • 出版者: 医学図書出版株式会社
• [図書] エンドトキシン研究10基礎と臨床の最新知見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西谷 千明
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学図書出版株式会社