誘導型コンディショナルノックアウトマウスを用いたCTGFの腎疾患における役割

• 研究課題/領域番号: 19790581
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 横井 秀基 京都大学, 医学研究科・産学官連携, 助教 (90378779)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,630千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: 腎臓学 / CTGF / CreERT2 / コンディショナルノックアウトマウス / タモキシフェン / Cre リコンビナーゼ / 腎臓 / 糖尿病性腎症 / ポドサイト / CreER^<T2> / ネフリン / loxP / FRT / Rosa26Rマウス

研究概要

CTGFコンディショナルノックアウトマウスの作製を行った。Targetingコンストラクト、組み換えES細胞、キメラマウスを作製しhomozygous floxed CTGFマウスを確認した。Heterozygous floxed CTGFマウスと全身性の誘導性Creマウスとの交配により得られた変異マウスは、tamoxifenにより組み換えが起こることを確認した。さらにtamoxifenによる誘導型糸球体上皮細胞特異的CreERT2マウスを作製し、薬剤誘導性に上皮細胞特異的に組み換えが認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels reflect damage in glomeruli, proximal and distal nephrons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K.
  • 雑誌名: Kidney Int 75 ページ: 285-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels reflect damage to glomeruli, proximal tubules, and distal nephrons (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, et.al.
  • 雑誌名: Kidney Int. 75 ページ: 285-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of connective tissue growth factor worsens diabetic nephropathy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Mukoyama M, Mori K, Kasahara M, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Sugawara A, Nakao K.
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 446-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagae T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Koshikawa M, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabra T, Tanaka I, Sugawara A, Kuwahara T, Nakao K.
  • 雑誌名: Kidney Int 74 ページ: 70-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagae T, et.al.
  • 雑誌名: Kidney Int. 74 ページ: 70-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of connective tissue growth factor in podocytes worsens diabetic nephropathy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H.
  • 雑誌名: Kidney Int. 73 ページ: 446-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagae T.
  • 雑誌名: Kidney Int. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CCN1(CYR61) in developing, normal, and diseased human kidney. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawai K, Mukoyama M, Mori K, Kasahara M, Koshikawa M, Yokoi H, Yoshioka T, Ogawa Y, Sugawara A, Nishiyama H, Yamada S, Kuwahara T. Saleem MA, Shiota K, Ogawa O, Miyazato M, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Am J Physiol 293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CCN1 (CYR61) in developing, normal, and diseased human kidney (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawai K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 293 ページ: 1363-1372
  • 査読あり
• [学会発表] ネフリンプロモーターによるタモキシフェン誘導性Cre過剰発現マウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横井秀基ら
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] ネフリンプロモーターによるタモキシフェン誘導性Cre過剰発現マウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横井秀基ら
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Overexpression of connective tissue growth factor (CTGF) in podocytes deteriorates diabetic nephropathy in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H et al.
  • 学会等名: XLIV Congress of the European Renal Association
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
  • 年月日: 2007-06-24
• [学会発表] Overexpression of connective tissue growth factor (CTGF) in podocytes deteriorates diabetic nephropathy in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H.
  • 学会等名: XLIV Congress of the European Renal Association
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2007-06-24
• [学会発表] 糸球体上皮細胞特異的CTGF過剰発現マウスを用いた糖尿病性腎症進展機序の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横井秀基ら
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-05-26
• [学会発表] 糖尿病性腎症進展におけるCTGFの意義 -糸球体上皮細胞特異的トランスジェニックマウスを用いた解析- (2007)
  • 著者名/発表者名: 横井秀基ら
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-24
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuho.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html