腎臓特異的な発現を示す新規ケトン体トランスポーターの生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 19790591
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 平田 拓 杏林大学, 医学部, 助教 (60372918)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: トランスポーター / 遺伝子 / 糖尿病 / 分析化学 / 生理学 / 生体分子 / ケトン体 / オルファントランスポーター / メタボローム / 有機イオントランスポーター

研究概要

ゲノムプロジェクトが終了した現在でも、輸送基質・生理機能の特定されていない、いわゆるオルファントランスポーターが数多く残されている。機能活性が見い出されたものであっても、従来の生理学研究で記載された輸送機能との対応付けが難しいものは、生理的役割を推察することが困難であり、生体内での機能を評価する手法が必要とされる。本研究では、有機イオントランスポーターファミリー(SLC22)に属し腎特異的に発現するオルファントランスポーター(OATN1)について、遺伝子ノックアウトマウスを作製し、メタボローム解析を適用して、尿中化合物の網羅的分析により生理機能を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] メタボロミクスによるトランスポーター研究の新展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克、平田拓
  • 雑誌名: 実験医学 26-1 ページ: 18-23
• [雑誌論文] Roles of organic anion transporters in the renal excretion of perfluorooctanoic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Hirata T, Terada T, Jutabha P, Miura D, Harada KH, Inoue K, Anzai N, Endou H, Inui K, Kanai Y, Koizumi A
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol 103(1) ページ: 1-8
  • NAID: 10018567128
  • 査読あり
• [雑誌論文] メタボロミクスによるトランスポーター研究の新展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井好克, 平田拓
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 18-23
• [雑誌論文] 腎におけるプロスタグランジンシグナリングの新展開 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田拓、金井好克
  • 雑誌名: Annual Review 2007 腎臓、中外医学社 ページ: 42-49
• [学会発表] DNAマイクロアレイを用いたエネルギー代謝に関わる新規トランスポーター遺伝子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田拓
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] DNAマイクロアレイを用いたエネルギー代謝に関わる新規トランスポーター遺伝子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田拓
  • 学会等名: 第三回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 網羅的遺伝子発現プロファイリングによるエネルギー代謝に関わる新規トランスポーター遺伝子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田拓
  • 学会等名: 特定領域研究「G蛋白質シグナル」&「膜輸送複合体」合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 箱根
• [学会発表] DNAマイクロアレイを用いたエネルギー代謝に関わる新規トランスポーター遺伝子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田拓
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] 線虫アミノ酸輸送体の機能制御における糖タンパク質の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田 拓
  • 学会等名: 2008糖鎖全体会議
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 網羅的遺伝子発現プロファイリングによるエネルギー代謝に関わる新規トランスポーター遺伝子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田 拓
  • 学会等名: 特定領域研究「G蛋白質シグナル」&「膜輸送複合体」合同若手ワークショップ2008
  • 発表場所: 箱根
• [学会発表] 糖尿病モデルマウスを用いた網羅的遺伝子発現プロファイリング(エネルギー代謝に関わる新規トランスポーター遺伝子の探索) (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田拓
  • 学会等名: 第36回杏林医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Molecular Identification and Functional Characterization of a Novel Organic Anion Transporter OATN1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taku Hirata
  • 学会等名: American Society of Nephrology 38th Annual Renal Week Meeting
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] Molecular Identification and Functional Characterization of a Nove 1 Organic Anion Transporter OATN1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Taku Hirata
  • 学会等名: American Society of Nephrology 38th Annual Renal Week Meeting
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] 線虫C. elegansのアミノ酸トランスポーターの解析〜線虫ユニークなアミノ酸輸送体の解析〜 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田 拓
  • 学会等名: CREST班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-21
• [学会発表] 糖尿病モデルハウスを用いた網羅的遺伝子発現プロファイリングによるエネルギー代謝に関わる新規トランスポーター遺伝子の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田拓
  • 学会等名: 分子腎臓研究会第13回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] Elucidation of function of an orphan transporter from SLC22 organic cation/anion/switterion transporter family by metabolome analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Taku Hirata
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2007
  • 発表場所: Bern, Switzerland
  • 年月日: 2007-08-13
• [学会発表] Elucidation of function of an orphan transporter from SLC22 organic cation/anion/switterion transporter family by metabolome analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Taku Hirata
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2007
  • 発表場所: Bern, Switzerland
  • 年月日: 2007-08-13
• [学会発表] 上皮型中性アミノ酸トランスポーターB^0 ATPIによるメチル水銀輸送の検討. (2007)
  • 著者名/発表者名: Islam R
  • 学会等名: 第29回日本中毒学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] Transportsome study by using C.elegans as a model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Phetdee K
  • 学会等名: 特定領域「生体膜トランスポートソームの分子機構と生理機能」平成19年度第1回班会議
  • 発表場所: 湘南
  • 年月日: 2007-07-23
• [学会発表] Identification of the CD98hc interacting proteins by proteomics ap proach. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanyarat P
  • 学会等名: 特定領域「生体膜トランスポートソームの分子機構と生理機能」平成19年度第1回班会議
  • 発表場所: 湘南
  • 年月日: 2007-07-23
• [学会発表] 腎特異的Ptostaglandin輸送体OAT-PGによる腎皮質内PGE^2循環システムの確立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 波多野 亮
  • 学会等名: 特定領域「生体膜トランスポートソームの分子機構と生理機能」平成19年度第1回班会議
  • 発表場所: 湘南
  • 年月日: 2007-07-23
• [学会発表] 新規プロスタグランジン特異的トランスポーターOAT-PGの生理機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮
  • 学会等名: 第2回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-10
• [学会発表] Hartnup病原因遺伝子B^0AT1(SLC6A9)の細胞内C末端結合タンパク質の固定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安西 尚彦
  • 学会等名: 第2回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-09
• [学会発表] 上皮型中世アミノ酸トランスポーターBOAT1によるメチル水銀輸送の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: Islam R
  • 学会等名: 第116回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-02
• [学会発表] メタボローム技術を用いた新規有機イオントランスポーターOATN1の生理機能の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田拓
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] Identification and characterization of an intestinal amino acid transporter (AAT-4) in Caenorhabditis elegans (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanokporn Phetdee
  • 学会等名: 16th international C. elegans meeting
  • 発表場所: University of California, Los Angeles, USA
• [学会発表] Kanokporn Phetdee, Ellappan Babu, Sudarat Nimitvilai, Kazuya Nomura, Shohei Mitani, Keiko Andou, Yoshikatsu Kanai : Analysis of C. elegans SLC7 amino acid transporters (2007)
  • 著者名/発表者名: Taku Hirata
  • 学会等名: 16th international C. elegans meeting
  • 発表場所: University of California, Los Angeles, USA
• [学会発表] Analysis of C. elegansSLC7 amino acid transporters. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taku Hirata
  • 学会等名: 16th international C. elegans meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Identification and characterization of an intestinal amino acid trans porter (AAT-4) in Caenorhabditis elegans. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanokpom Phetdee
  • 学会等名: 16th international C. elegans meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA