ADAR2活性を修飾しうるmicroRNAの検索

• 研究課題/領域番号: 19790601
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山下 雄也 東京大学, 医学部附属病院, リサーチ・フェロー (20431843)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,570千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: ADAR2 / RNA編集 / 筋萎縮性側索硬化症 / microRNA / AMPA 受容体 / AMPA受容体

研究概要

孤発性ALSの運動ニューロン死に深く関わるRNA編集酵素ADAR2活性をin vitroで評価するシステムを開発した。その系を用いADAR2活性に影響を与えた3種のmicroRNAsを同定した。1種はADAR2活性を賦活したが、2種のmicroRNAsはADAR2活性を抑える作用があった。後者2種のmicroRNAsはADAR2 mRNA対GluR2ミニ遺伝子転写物比(酵素対基質量比)依存的にADAR2活性を抑制したが、ADAR2活性賦活の分子メカニズムは明らかにできなかった。microRNAsはADAR2活性に効果を与えることが明らかとなり、ADAR2活性の賦活による孤発性ALSの治療戦略のツールとして、有用であることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of antidepressants on GluR2 Q/R site-RNA editing in modified HeLa cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawada J, Yamashita T, Aizawa H, Aburakawa Y, Hasebe N, Kwak S
  • 雑誌名: Neurosci. Res. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly identified ADAR2-mediated editing positions as a useful tool for ALS research. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kwak S, Nishimoto Y, Yamashita T
  • 雑誌名: RNA Biology 5 ページ: 193-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of editors at the novel A-to-I editing positions (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Yamashita T, Hideyama T, Tsuji S, Suzuki N, Kwak S
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 61(2) ページ: 201-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of editors at the novel A-to-I editing positions (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y., Yamashita T., Hideyama T., Tsuji S., Suzuki N., Kwak S.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 61 ページ: 201-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly identified ADAR2-mediated editing positions as a useful tool for ALS research (2008)
  • 著者名/発表者名: Kwak S., Nishimoto Y., Yamashita T.
  • 雑誌名: RNA Biology 5 ページ: 193-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of editors at the novel A-to-I editing positions (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y., Yamashita T., Hideyama T., Tsuji S. Suzuki N., Kwak S.
  • 雑誌名: Neuroscience Research (掲載確定)
• [雑誌論文] Effects of antidepressants on GluR2 Q/R site-RNA editing in modified HeLa cellline
  • 著者名/発表者名: Sawada J., Yamashita T., Aizawa H., Aburakawa Y., Hasebe N., Kwak S.
  • 雑誌名: Neuroscience Research (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation mechanism of GluR2 Q/R site-editing in cultured cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Tadami C, Nishimoto Y, Hideyama T, Kimura D, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: Society for neuroscience 38th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Slow neuronal death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by RNA editing enzyme ADAR2 knockout. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Takahashi R, Misawa H, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: 38th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Slow death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by conditional targeting of RNA editing enzyme ADAR2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Takahashi R, Misawa H, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: The 19th International Symposium on MND/ALS. 2008
  • 発表場所: Birmingham
• [学会発表] Sporadic ALS model mice by RNA editing enzyme abnormality. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Takahashi R, Misawa H, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: 6th Forum of European Neuroscience Forum 2008
  • 発表場所: Geneve
• [学会発表] 培養細胞によるGluR2 Q/R部位の編集制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下雄也, 只見智恵子, 西本祥仁, 日出山拓人, 木村大輔, 鈴木岳之, 郭伸
  • 学会等名: 第31回神経科学大会 Neuro2008
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] RNA編集異常による孤発性筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの作製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 郭 伸, 日出山拓人, 山下雄也, 辻省次, 高橋良輔, 三澤日出巳, 木村大輔, 鈴木岳之
  • 学会等名: 第31回神経科学大会、Neuro2008
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] AMPA受容体サブユニットGluR2のQ/R部位RNA編集率に及ぼす各種薬剤の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田 潤, 相澤仁志, 山下雄也, 油川陽子, 長谷部直幸, 郭 伸
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RNA編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 西本祥仁, 山下雄也, 辻省次, 高橋良輔, 三澤日出巳, 鈴木岳之, 郭 伸
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Sporadic ALS model mice by RNA editing enzyme abnormality (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Takahashi R, Misawa H. Suzuki T. Kwak S
  • 学会等名: 6^<th> Forum of European Neuroscience Forum 2008
  • 発表場所: Geneve, スイス国
• [学会発表] 培養細胞によるGluR2Q/R部位の編集制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下雄也, 只見智恵子, 西本祥仁, 日出山拓人, 木村大輔, 鈴木岳之, 郭伸
  • 学会等名: 第31回神経科学大会、Neuro2008
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Slow death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by conditi onal targeting of RNA editing enzyme ADAR2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Takahashi R, Misawa H. Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: The 19^<th> International Symposium on MND/ALS
  • 発表場所: Birmingham, 英国
• [学会発表] Regulation mechanism of G1uR2 Q/R site-editing in cultured cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Tadami C, Nishimoto Y, Hideyama T, Kimura D, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: Society for neuroscience 38th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, 米国
• [学会発表] Slow neuronal death of motor neurons in sporadic ALS mouse model by RNA editing enzyme ADAR2 knockout (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Takahashi R, Misawa H, Suzuki T, Kwak S
  • 学会等名: Society for neuroscience 38th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, 米国
• [学会発表] Establishment of a novel Hela cell line stably expressing the half-echted GluR2 transcript (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T., Tadami C., Nishimoto Y., Kimura D., Suzuki T., Kwak S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 37th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Tet onシステムを利用したAMPA受容体サブユニットGluR2のRNA編集率測定株の樹立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下雄也、只見知恵子、西本祥仁、木村大輔、鈴木岳之、郭伸
  • 学会等名: 東京大学生命科学研究ネットワークシンポジウム2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-15
• [学会発表] Tet Onシステムを利用したRNA編集活性測定株の樹立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下雄也、只見知恵子、西本祥仁、木村大輔、鈴木岳之、郭伸
  • 学会等名: 第50回日本神経化学会大会合同大会Neuro2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] Establishment of a novel Hela cell line stably expressing the half-edited GluR2 transcript. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T, Tadami, C, Nishimoto,Y, Kimura, D, Suzuki,T, Kwak, S
  • 学会等名: Society for Neuroscience 37th Annual Meeting, No. 591.16.
  • 発表場所: San Diego, California
• [学会発表] Death of motor neurons in mice deficient in an RNA editing enzyme (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideyama, T, Yamashita, T, Tsuji, S, Takahashi, R, Misawa, H, Suzuki, T, Kwak, S
  • 学会等名: Amiotroph Later Scl, P153
  • 発表場所: Tronto, Canada
• [学会発表] Tet onシステムを利用したRNA編集活性測定株の樹立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下雄也, 只見知恵子, 西本祥仁, 木村大輔, 鈴木岳之, 郭伸
  • 学会等名: 第50回日本神経化学会(横浜)大会合同大会 Neuro2007、P1-j01
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RNA編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 郭伸, 日出山拓人, 西本祥仁, 山下雄也, 辻省次, 高橋良輔, 三澤日出巳, 鈴木岳之
  • 学会等名: 第30回日本神経科学会合同大会 Neuro2007、P1-h47
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Alteration of RNA editing and neuronal death in motor neuron diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideyama, T, Nishimoto, Y, Yamashita, T, Tsuji, S, Takahashi, H, Kakita, A, Suzuki, T, Kwak, S
  • 学会等名: ENS 2007, No. 700.
  • 発表場所: Rhodes
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症のRNA編集異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日出山拓人, 西本祥仁, 山下雄也, 伊藤杏子, 辻省次, 高橋良輔, 三澤日出巳, 鈴木岳之, 郭伸
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会、No. 10022
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 孤発性ALSのバイオマーカーの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 日出山拓人, 山下雄也, 鈴木則宏, 郭伸
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会、P-10122
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] グリオーマ細胞におけるAMPA受容体サブユニットGluR2のRNA編集率の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 只見智恵子, 木村大輔, 伊藤杏子, 山下雄也, 鈴木岳之, 郭伸
  • 学会等名: 第80回日本薬理学会年会、No. 10300
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 孤発性ALSのバイオマーカーの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁、日出山拓人、山下雄也、鈴木則宏、郭 伸
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] AMPA receptor-mediated neuronal death in motor neuron diseases. In: Amino Acid Receptor Research, Eds. Paley BF, Warfield TE (2008)
  • 著者名/発表者名: Kwak S, Hideyama T, Yamashita T
  • 出版者: Nova Science Publishers Inc. NY.
• [図書] In Amino Acid Receptor Research (AMPA receptor-mediated neuronal death in motor neuron diseases) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kwak S., Hideyama T., Yamashita T
  • 出版者: Nova Science Publishers Inc. NY
• [図書] グルタミン酸受容体と神経細胞死、神経変性疾患のサイエンス (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下雄也, 郭 伸
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 神経変性疾患のサイエンス(グルタミン酸受容体と神経細胞死) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下 雄也, 郭 伸
  • 出版者: 南山堂