分子イメージング手法を用いるアルツハイマー病におけるグリア細胞の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19790621
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 季 斌 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (80392223)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: PET / Gila / Alzheimer / PBR / PBR ligand / Glia / Alzheimer病 / アミロイドイメージング / 末梢性ベンゾジアゼピン受容体イメージング / ミクログリア

研究概要

本研究はアルツハイマー病の病的分子アミロイド及びグリア細胞の活性化の生体イメージング及び摘出脳の免疫染色により、アミロイドの産生・除去とグリア細胞の活性化との関連を調べた。その結果、ポジトロン断層撮影(PET)を主なる手法とする分子イメージングはアミロイド沈着と炎症性反応を臨床研究においても応用できることを明らかにし、グリア細胞活性化の指標である末梢性ペンゾジアゼピン受容体(PBR)は単なるグリア細胞のバイオマーカーでなく、グリア細胞の機能をも制御しうる機能性分子であることを見出した。特に中枢神経の免疫を担うグリアの亜種ミクログリアにおいて、PBR分子は非炎症性ミクログリア細胞が炎症性ミクログリアに変化する際に、その発現が高くなり、活性化ミクログリア細胞全般よりも、むしろ炎症性ミクログリアの挙動を特異的に反映するものと考えられる。また、PBR結合性薬剤はこれらの炎症性ミクログリアによる炎症性サイトカインの放出を制御しうることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 脳内の"善玉"と"悪玉"を見分ける分子マーカー及びそのイメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 季 斌、樋口 真人、須原 哲也
  • 雑誌名: ISOTOPE NEWS 661 ページ: 2-5
  • NAID: 10025107648
• [雑誌論文] 神経変性疾患におけるグリア活性化反応の「善」と「悪」を見分ける分子イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 季 斌、樋口 真人、須原 哲也
  • 雑誌名: 放射線の科学 52 ページ: 10-13
  • NAID: 40019063251
• [雑誌論文] Imaging Of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression As Biomarkers Of Detrimental Versus Beneficial Glial Responses In Mouse Models Of Alzheimer's And Other CNS Pathologies (2008)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji, Jun Maeda, Makoto Sawada, Maiko Ono, Takashi Okauchi, Motoki Inaji, Ming-Rong Zhang, Kazutoshi Suzuki, Kiyoshi Ando, Matthias Staufenbiel, John Q. Trojanowski, Virginia M.-Y. Lee, Makoto Higuchiand Tetsuya Suhara
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 28 ページ: 12255-12267
• [雑誌論文] Imaging Of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression As Biomarkers Of Detrimental Versus Beneficial Glial Responses In Mouse Models Of Alzheimer's And Other CNS Pathologies (2008)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji, 他13名
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 28 ページ: 12255-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal, quantitative assessment of amyloid, neuroinflammation and anti-amyloid treatment in a living mouse model of Alzheimer's disease enabled by PET (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda J, Bin Ji, Irie T, Maruyama M, Okauchi T, Staufenbiel M, Iwata N, Saido T, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 27 ページ: 10957-10968
• [雑誌論文] Phase-dependent roles of reactive microglia and astrocytes in nervous system injury as delineated by imaging of peripheral benzodiazepine receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda J, Higuchi M, Inaji M, Bin Ji, Haneda E, Okauchi T, Zhang MR, Suzuki K, Suhara T
  • 雑誌名: Brain Research 1157 ページ: 100-111
• [雑誌論文] Longitudinal, quantitative assessment of amyloid, neuroinflammation and anti-amyloid treatment in a living mouse model of Alzheimer's disease enabled by PET (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda J.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 27 ページ: 10957-10968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase-dependent roles of reactive microglia and astrocytes in nervous system injury as delineated by imaging of peripheral benzodiazepine receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda J.
  • 雑誌名: Brain Research 1157 ページ: 100-111
  • 査読あり
• [学会発表] PBR in astrocytes and microglia : relationship to negative and positive impacts of glial response to CNS pathologies (2008)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji, 他12名
  • 学会等名: 38th The Society of Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] PBR in astrocytes and microglia: relationship to negative and positive impacts of glial response to CNS pathologies (2008)
  • 著者名/発表者名: Bin Ji, Jun Maeda, Makoto Sawada, Maiko Ono, Takashi Okauchi, Motoki Inaji, Ming-Rong Zhang, Kazutoshi Suzuki, Kiyoshi Ando, John Q. Trojanowski , Virginia M.-Y. Lee, Makoto Higuchi and Tetsuya Suhara
  • 学会等名: 38th The Society of Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C.
• [備考] プレス発表: 脳内の「善玉」と「悪玉」細胞を見分けるバイオマーカーを開発(放射線医学総合研究所 平成20年11月18日)
  • URL: http://www.nirs.go.jp/news/press/2008/11_20-2.shtml
• [備考] 紹介記事: 脳内細胞の攻撃性識別 (日経産業新聞 2008年11月21日(金))
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/news/press/2008/11_20-2.shtml