ES細胞から膵β細胞への効率的な分化誘導法の確立

• 研究課題/領域番号: 19790635
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 白木 伸明 熊本大学, 発生医学研究センター, COEリサーチ・アソシエイト (70448520)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,720千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: 糖尿病学 / ES細胞 / 発生生物学 / 膵β細胞 / M15細胞

研究概要

今回、私は様々な細胞株をスクリーニングして、ES細胞から膵前駆細胞を効率よく分化誘導できるM15細胞を見いだした。さらに、スクリーニングに使用した細胞株についてマイクロアレイ解析を行い、M15細胞のもつ分化促進能力の本体について解析を行った。解析の結果、膵臓分化に関して、アクチビン・FGF・レチノイン酸・接着因子の関与が示唆された。そこで、M15細胞と液性因子の添加を組み合わせることでES細胞から非常に効率よく膵前駆細胞を分化誘導できる方法が構築できた。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of gene expressions of embryonic stem-derived Pdx1-expressing cells : Implications of genes involved in pancreas differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, T., Murata, K., Shiraki, N., Kume, K. and Kume, S.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 51 ページ: 463-72
  • NAID: 40016557908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation and characterization of embryonic stem cells into three germ layers (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, N., Higuchi, Y., Harada, S., Umeda, K., Isagawa, T., Aburatani, H., Kume, K. and Kume, S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 381 ページ: 694-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of gene expressions of embryonic stem-derived Pdxl-expressing cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsu Yoshida
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 51 ページ: 463-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation and characterization of embryonic stem cells into three germ layers (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Shiraki
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 381 ページ: 694-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression patterns of epiplakin1 in pancreas, pancreatic cancer and regenerating pancreas (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, T., Shiraki, N., Baba, H., Goto, M., Fujiwara, S., Kume, K. and Kume, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 667-78
  • NAID: 120002468595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of mouse and human embryonic stem cells into hepatic lineages (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, N., Umeda, K., Sakashita, N., Takeya, M., Kume, K. and Kume, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 731-46
  • NAID: 120002468594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guided differentiation of embryonic stem cells into Pdx1-expressing regional-specific definitive endoderm (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, N., Yoshida, T., Araki, K., Umezawa, A., Higuchi, Y., Goto, H., Kume, K. and Kume, S.
  • 雑誌名: Stem Cells 26 ページ: 874-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] ES細胞を用いた膵臓の再生医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明、粂昭苑
  • 雑誌名: 日本臨床、日本臨床社(大阪) 66(7) ページ: 482-487
• [雑誌論文] Expression patterns of epiplakinl in pancreas, pancreatic cancer and regenerating pancreas (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsu Yoshida
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 667-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] ES細胞を用いた膵臓の再生医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 482-487
• [雑誌論文] Guided differentiation of ES cells into Pdx1-expressing regional specific definitive endoderm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, N
  • 雑誌名: Stem Cells (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ES細胞からのβ細胞分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明、粂昭苑
  • 雑誌名: 分子細胞治療、先端医学社(東京) 6 ページ: 117-124
• [雑誌論文] ES細胞からのβ細胞分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 雑誌名: 分子細胞治療 6 ページ: 117-124
• [学会発表] 支持細胞を用いたES細胞から膵臓系譜内胚葉への正常発表に沿った分化誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明、他
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸(口頭発表)
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 支持細胞を用いたES細胞から膵臓系譜内胚葉への正常発表に沿った分化誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Guided differentiation of ES cells towards pancreatic and hepatic lineages (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 学会等名: 第1回熊大-KAIST 共同シンポジウム
  • 発表場所: 大田広域市,韓国(口頭発表)
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] ES細胞から膵臓及び肝臓系譜への分化誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明、他
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜(ポスター発表)
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] ES細胞から膵臓及び肝臓系譜への分化誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] Guided differentiation of ES cells into Pdxl-expressing regional specific definitive endoderm (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 学会等名: 41st Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Bioloeist
  • 発表場所: Tokushima
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] Guided differentiation of ES cells into Pdx1-expressing regional specific definitive endoderm (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明,他
  • 学会等名: 41st Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologist
  • 発表場所: Tokushima, Japan(口頭発表)
• [学会発表] Differentiation of ES cells into hepatocyte-like cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明,他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜(ポスター発表)
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Differentiation of ES cells into hepatocyte-like cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 学会等名: 第30回 日本分子生物学会年会 第80回 日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] ES細胞からPdx1陽性胚性内胚葉への正常発生に沿った分化誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明,他
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
  • 年月日: 2007-08-02
• [学会発表] ES細胞からPdx1陽性胚性内胚葉への正常発生に沿った分化誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 学会等名: 第28回 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-02
• [学会発表] ES細胞からPdx1陽性胚性内胚葉への正常発生に沿った分化誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明,他
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡(ポスター発表)
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] ES細胞からPdx1陽性胚性内胚葉への正常発生に沿った分化誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 学会等名: 第40回 日本発生生物学会 第59回 日本細胞生物学会 合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] Efficient differentiation of ES cells into hepatic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明
  • 学会等名: グローバルCOEリエゾンラボ研究会・サマー・リトリート・セミナー
  • 発表場所: 阿蘇(ポスター発表)
• [図書] 培養細胞実験ハンドブック改訂第2版、羊土社(東京) (2008)
  • 著者名/発表者名: 白木伸明,粂昭苑
  • 出版者: ES細胞からの内胚葉系細胞の誘導
• [図書] 培養細胞実験ハンドブック改訂第2版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒木登志夫/監
  • 総ページ数: 330
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/newpress/np25.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/newpress/np27.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/newpress/np29.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumalnoto-u.ac.jp/newpress/np29.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/newpress/np25.html
• [産業財産権] ES細胞から肝細胞の分化誘導方法 (2007)
  • 発明者名: 粂昭苑,白木伸明,梅田香穂子,粂和彦
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権番号: 2007-143225
  • 出願年月日: 2007-05-30