Notchシグナルによる膵内分泌細胞発生機構の解明と再生医療への応用

• 研究課題/領域番号: 19790646
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤倉 純二 京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (70378743)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 膵臓 / Notchシグナル / Rbp-j・Ptf1a (p48) / 糖尿病 / ノックアウトマウス / Rbp-j / Ptf1a(p48) / Ptfla(p48)

研究概要

膵発生の特に初期において、Notch/Rbp-jシグナルがPdx1発現を維持しながら膵幹細胞プールを維持していることを明らかとした。シグナルのリガンドとしてはNotch2の意義は乏しいことや、膵発生・再生関連転写因子とNotch/Rbp-j/Hes1シグナルとの間の相互作用の存在も明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Pdx-1-independent differentiation of mouse embryonic stem cells into insulin-expressing cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayama I, Miyazaki S, Tashiro F, Fujikura J, Miyazaki J, Yamato E.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. Feb;79(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pdx-1-independent differentiation of mouse embryonic stem cells into insulin-expressing cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayama I, Miyazaki S, Tashiro F, Fujikura J, Miyazaki J, Yamato E
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pdx-1-independent differentiation of mouse embryonic stem cells into insulin-expressing cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayama I, Miyazaki S, Tashiro F, Fujikura J, Miyazaki J, Yamato E.
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 148 ページ: 8-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rbp-j regulates expansion of pancreatic epithelial cells and their differentiation into exocrine cells during mouse development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujikura J, Hosoda K, Kawaguchi Y, Noguchi M, Iwakura H, Odori S, Mori E, Tomita T, Hirata M, Ebihara K, Masuzaki H, Fukuda A, Furuyama K, Tanigaki K, Yabe D, Nakao K.
  • 雑誌名: Dev Dyn. Oct;236(10) ページ: 2779-2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceramide and adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase are two novel regulators of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 expression and activity in cultured preadipocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Arai N, Masuzaki H, Tanaka T, Ishii T, Yasue S, Kobayashi N, Tomita T, Noguchi M, Kusakabe T, Fujikura J, Ebihara K, Hirata M, Hosoda K, Hayashi T, Sawai H, Minokoshi Y, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocrinology Nov;148(11) ページ: 5268-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and pharmacological inhibition of Rho-associated kinase II enhances adipogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Hosoda K, Fujikura J, Fujimoto M, Iwakura H, Tomita T, Ishii T, Arai N, Hirata M, Ebihara K, Masuzaki H, Itoh H, Narumiya S, Nakao K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 5;282(40) ページ: 29574-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in LPS-activated J774.1 macrophages--role of 11beta-HSD1 in pro-inflammatory properties in macrophages. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Masuzaki H, Tanaka T, Arai N, Yasue S, Kobayashi N, Tomita T, Noguchi M, Fujikura J, Ebihara K, Hosoda K, Nakao K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. Feb 6;581(3) ページ: 349-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of secretin-responsive insulinoma with low serum C-peptide levels. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujikura J, Hosoda K, Noguchi M, Ebihara K, Masuzaki H, Hirata M, Fujimoto K, Doi R, Iwanishi M, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocr J. Feb;54(1) ページ: 113-21
  • NAID: 10019479541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rbp-j regulates expansion of pancreatic epithelial cells and their differentiation into exocrine cells during mouse development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujikura J, Hosoda K, Kawaguchi Y, Noguchi M, Iwakura H, Odori S, Mori E, Tomita T, Hirata M, Ebihara K, Masuzaki H, Fukuda A, Furuyama K, Tanigaki K, Yabe D, Nakao K.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 236 ページ: 2779-2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and pharmacological inhibition of Rho-associated kinase II enhances adipogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Hosoda K., Fujikura J, Fujimoto M, Iwakura H, Tomita T, Ishii T, Arai N, Hirata M, Ebihara K, Masuzaki H, Itoh H, Narumiya S, Nakao K.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 29574-29583
  • 査読あり
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤倉純二、細田公則、川口義弥、野口倫生、岩倉浩、冨田努、小鳥真司、森栄作、泰江慎太郎、石井崇子、岡田定規、日下部徹、平田雅一、海老原健、益崎裕章、谷垣健二、矢部大介、中尾一和
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 膵特異的Rbp-jノックアウトマウスの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤倉純二、細田公則、川口義弥、野口倫生、岩倉浩、冨田努、小鳥真司、森栄作、泰江慎太郎、石井崇子、岡田定規、目下部徹、平田雅一、海老原健、益崎裕章、谷垣健二、矢部大介、中尾一和
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 膵特異的Rbp-jノックアウトマウスの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤倉純二、細田公則、川口義弥、野口倫生、岩倉浩、冨田努、小鳥真司、森栄作、泰江慎太郎、石井崇子、岡田定規、日下部徹、平田雅一、海老原健、益崎裕章、谷垣健二、矢部大介、中尾一和
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 青森市文化会館
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] 膵特異的Rbp-jノックアウトマウスの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤倉 純二、野口 倫生、冨田 努、岩倉 浩、細田 公則、川口 義弥、中尾 一和
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] 膵特異的Rbp-j ノックアウトマウスの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤倉 純二、野口 倫生、冨田 努、岩倉浩、細田 公則、川口 義弥、中尾 一和
  • 学会等名: 第80回 日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] 膵特異的Rbp-jノックアウトマウスの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤倉 純二、野口 倫生、冨田 努、岩倉 浩、細田 公則、川口 義弥、中尾 一和
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-05-24
• [学会発表] 膵特異的Rbp-j ノックアウトマウスの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤倉 純二、野口 倫生、冨田 努、岩倉浩、細田 公則、川口 義弥、中尾 一和
  • 学会等名: 第50回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-05-24
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/diabetes.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/diabetes.html