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BRAF遺伝子周囲の遺伝子多型を指標とした腫瘍クローナリティと予後との関連性

研究課題

研究課題/領域番号 19790651
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 内分泌学
研究機関長崎大学

研究代表者

ログノビッチ タチアナ (ROGOUNOVITCH Tatiana)  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30423643)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,570千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 270千円)
2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2007年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード甲状腺乳頭癌 / BRAF変異 / クローナリティ / アレル / 対立遺伝子 / BRAF / 甲状腺癌 / 遺伝子多型
研究概要

甲状腺乳頭癌(PTC)のクローナリティを、X染色体上のHUMARA遺伝子の不活性化を指標として解析したところ、多くのPTCは単クローン性であったが、多クローン性のPTCも存在した。次に、BRAF変異とその周囲の遺伝子多型部位を指標として用いたところ、驚くべき事に、単クローン性、多クローン性の両方の腫瘍に、片アレルのみ、もしくは両アレルに変異BRAFが見つかった(ただし、ホモ接合性ではない)。BRAF変異はおそらくヘテロ接合性、片アレルに生じるが、腫瘍の進展に伴い、相同染色体組換えの様なメカニズムにより、別のアレルに移る可能性が示唆された。また、単一の腫瘍といえども、複数の細胞に遺伝子変異が生じた多クローン性の起源を持つものもあると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (26件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Akulevitch N, Saenko V, Rogounovitch T, Drozd V, Lushnikov E, Ivanov V, Mitsutake N, Kominami R, Yamashita S
    • 雑誌名

      Endocr Relat Cancer (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation analysis of RAP1 gene in papillary thyroid carcinomas2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuse M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko V, Nakazawa Y, Lushnikov E, Yamashita S
    • 雑誌名

      Endocrine Journal 56

      ページ: 161-164

    • NAID

      10025610615

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Akulevich N, et.al.
    • 雑誌名

      Endocr Relat Cancer (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation analysis of RAP1 gene in papillary thyroid carcinomas2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuse M, et.al.
    • 雑誌名

      Endocr J. 56

      ページ: 161-164

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reciprocal paracrine interactions between normal human epithelial and mesenchymal cells protect cellular DNA from radiation-induced damage2008

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Y, Saenko V, Rogounovitch T, Suzuki K, Mitsutake N, Matsuse M, Yamashita S
    • 雑誌名

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 71

      ページ: 567-577

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic role of miR-17-92 cluster in anaplastic thyroid cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      Takakura S, Mitsutake N, Nakashima M, Namba H, Saenko VA, Rogounovitch TI, Nakazawa Y, Hayashi T, Ohtsuru A, Yamashita S
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 1147-1154

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel role for thyroid hormone receptor beta in cellular radiosensitivity2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuse M, Saenko V, Sedliarou I, Rogounovitch T, Nakazawa Y, Mitsutake N, Akulevich N, Namba H, Yamashita S
    • 雑誌名

      J Radiat Res(Tokyo) 49

      ページ: 17-27

    • NAID

      110006570524

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reciprocal paracrine interactions between normal human epithelial and mesenchymal cells protect cellular DNA from radiation-induced damage2008

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Y, et.al.
    • 雑誌名

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 71

      ページ: 567-577

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic role of miR-17-92 cluster in anaplastic thyroid cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      Takakura S, et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 1147-1154

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of wild-type THRbeta1 suppresses the growth and invasiveness of human papillary thyroid cancer cells2007

    • 著者名/発表者名
      Sedliarou I, Matsuse M, Saenko V, Rogounovitch T, Nakazawa Y, Mitsutake N, Namba H, Nagayama Y, Yamashita S
    • 雑誌名

      Anticancer Res 27

      ページ: 3999-4009

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cytoplasmic expression of MUC1 in papillary thyroid carcinoma of different histological variants and its correlation with cyclin D1 overexpression2007

    • 著者名/発表者名
      Abrosimov A, Saenko V, Meirmanov S, Nakashima M, Rogounovitch T, Shkurko O, Lushnikov E, Mitsutake N, Namba H, Yamashita S
    • 雑誌名

      Endocr Pathol 18

      ページ: 68-75

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different structural components of conventional papillary thyroid carcinoma display mostly identical BRAF status2007

    • 著者名/発表者名
      Abrosimov A, Saenko V, Rogounovitch T, Namba H, Lushnikov E, Mitsutake N, Yamashita S
    • 雑誌名

      Int J Cancer 102

      ページ: 196-200

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of wild-type THRbetal suppresses the growth and invasiveness of human papillary thyroid cancer cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Sedliarou I, et. al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 27

      ページ: 3999-4009

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel role for thyroid hormone receptor beta in cellular radiosensitivity.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsuse M, et. al.
    • 雑誌名

      J Radiat Res 49

      ページ: 17-27

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cytoplasmatic expression of MUC1 in papillary thyroid carcinoma of different histological variants and its correlation with cyclin D1 overexpression.2007

    • 著者名/発表者名
      Abrosimov A, et. al.
    • 雑誌名

      Endocr Pathol 18

      ページ: 68-75

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different structural components of conventional papillary thyroid carcinoma display mostly identical BRAF status2007

    • 著者名/発表者名
      Abrosimov A, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 120

      ページ: 196-200

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular and clinico-pathological analysis of pediatric thyroid cancers in Belarus2008

    • 著者名/発表者名
      Tatiana Rogounovitch
    • 学会等名
      ENDO 2008, the 90th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Thyroid cancer susceptibility : implication of ATM and TP53 genetic variations in papillary thyroid carcinoma of different etiology2008

    • 著者名/発表者名
      Natallia Akulevich
    • 学会等名
      ENDO 2008, the 90th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular and clinico-pathological features of sporadic pediatric thyroid cancers from Belarus2008

    • 著者名/発表者名
      Tatiana Rogounovitch
    • 学会等名
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Variations in the ATM and TP53 as a potential genetic markers of papillary thyroid carcinoma of different etiology2008

    • 著者名/発表者名
      Natallia Akulevich
    • 学会等名
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Preoperative evaluation of thyroid nodules by molecular analysis of FNAB materials2008

    • 著者名/発表者名
      ウラジミールサエンコ
    • 学会等名
      第51回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるRAP1遺伝子変異2008

    • 著者名/発表者名
      松瀬美智子
    • 学会等名
      第51回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 甲状腺細胞および間質細胞間の相互作用による放射線誘発DNA損傷の低減2008

    • 著者名/発表者名
      中沢由華
    • 学会等名
      第51回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular and clinico-pathological analysis of pediatric thyroid cancers in Belarus2008

    • 著者名/発表者名
      Tatiana Rogounovitch
    • 学会等名
      ENDO 2008, the 90^<th> Annual Meeting of the Endocrine Society
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Thyroid cancer susceptibility : implication of ATM and TP53 genetic variations in papillary thyroid carcinoma of different etiology2008

    • 著者名/発表者名
      Natallia Akulevich
    • 学会等名
      ENDO 2008, the 90^<th> Annual Meeting of the Endocrine Society
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Molecular and clinico-pathological features of sporadic pediatric thyroid cancers from Belarus2008

    • 著者名/発表者名
      Tatiana Rogounovitch
    • 学会等名
      弟81回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Variations in the ATM and TP53 as a potential genetic markers of papillary thyroid carcinoma of different etiology2008

    • 著者名/発表者名
      Natallia Akulevich
    • 学会等名
      弟81回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Preoperative evaluation of thyroid nodules by molecular analysis of FNAB materials2008

    • 著者名/発表者名
      ウラジミールサエンコ
    • 学会等名
      弟51回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるRAP1遺伝子変異2008

    • 著者名/発表者名
      松瀬美智子
    • 学会等名
      弟51回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 甲状腺細胞および間質細胞間の相互作用による放射線誘発DNA損傷の低減2008

    • 著者名/発表者名
      中沢由華
    • 学会等名
      弟51回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Association of SNPs in the ATM and MTF-1 genes with the risk of human papillary thyroid carcinomas2007

    • 著者名/発表者名
      Natallia Akulevich
    • 学会等名
      American Thyroid Association 78th Annual Meeting
    • 発表場所
      New York, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Peculiarities of distribution of genetic patterns of mutant BRAF in papillary thyroid carcinoma tissues2007

    • 著者名/発表者名
      Tatiana Rogounovitch
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] A case of thyroid hormone resistance with novel type of abnormal THRB1 transcripts2007

    • 著者名/発表者名
      Natallia Akulevich
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Overexpression of wild-type THRB1 suppresses the growth and invasiveness of human papillary thyroid cancer cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ilya Sedliarou
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Clonality of papillary thyroid carcinomas harboring BRAF mutation2007

    • 著者名/発表者名
      Tatiana Rogounovitch
    • 学会等名
      第50回日本甲状腺学
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Efficacy of molecular tests in preoperative diagnosis of thyroid nodules2007

    • 著者名/発表者名
      Vladimir Saenko
    • 学会等名
      第50回日本甲状腺学
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Association of SNPs in the ATM and MTF-1 genes with the risk of human papillary thyroid carcinomas2007

    • 著者名/発表者名
      Natallia Akulevich
    • 学会等名
      American Thyroid Association 78th Annual Meeting
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Peculiarities of distribution of genetic patterns of mutant BRAF in papillary thyroid carcinoma tissues2007

    • 著者名/発表者名
      Tatiana Rogounovitch
    • 学会等名
      弟80回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A case of thyroid hormone resistance with novel type of abnormal THRB1 transcripts2007

    • 著者名/発表者名
      Natallia Akulevich
    • 学会等名
      弟80回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Overexpression of wild-type THRB1 suppresses the growth and invasiveness of human papillary thyroid cancer cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ilya Sedliarou
    • 学会等名
      弟80回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Clonality of papillary thyroid carcinomas harboring BRAF mutation2007

    • 著者名/発表者名
      Tatiana Rogounovitch
    • 学会等名
      弟50回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Efficacy of molecular tests in preoperative diagnosis of thyroid nodules2007

    • 著者名/発表者名
      Vladimir Saenko
    • 学会等名
      弟50回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/adi-pphy/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/adi-pphy/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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