慢性骨髄性白血病における低酸素骨髄ニッチ環境由来治療抵抗性の克服

• 研究課題/領域番号: 19790674
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 黒田 純也 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70433258)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 510千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / 低酸素 / 骨髄ニッチ / Bcr-Abl / 解糖系 / Glyoxalase-I / チロシンキナーゼ阻害剤 / 分子標的治療 / Bcr-Ab1

研究概要

低酸素環境における慢性骨髄性白血病(CML)細胞の薬剤耐性メカニズムと解糖系依存、ならびに低酸素下での薬剤耐性克服における分子標的としての解糖系解毒酵素Glyoxalase-I阻害の重要性がin vitro、in vivoで明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The Bcr-Abl kinase inhibitor INNO-406 induces autophagy and different modes of cell death execution in Bcr-Abl-positive leukemias. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamitsuji Y, Kuroda J, Kimura S, Toyokuni S, Watanabe K, Ashihara E, Tanaka H, Yui Y, Watanabe M, Matsubara H, Mizushima Y, Hiraumi Y, Kawata E, Yoshikawa T, Maekawa T, Nakahata T, Adachi S.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 15 ページ: 1712-1722
• [雑誌論文] ABT-737 is a useful component of combinatory chemotherapies for chronic myelogenous leukaemias with diverse drug resistance mechanisms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Kimura S,Andreeff M,Ashihara E, Kamitsuji Y, Yokota A, Kawata E, Takeuchi M, Tanaka R, Murotani Y, Matsumoto Y, Tanaka H, Strasser A, Taniwaki M, Maekawa T.
  • 雑誌名: Br J Haematol 140 ページ: 181-190
• [雑誌論文] JAK2V617F-positive essential thrombocythemia and multiple myeloma with IGH/CCND1 gene translocation co-exits, but originate from separate clones (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, et.al.
  • 雑誌名: Acta Haematologica 120 ページ: 177-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-myeloma effect of Homoharringtonine with concomitant targeting of the myeloma-promoting molecules, Mc1-1, XIAP and 13-catenin (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, et.al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 87 ページ: 507-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABT-737 is a useful component of combinatory chemotherapies for chronic myelogenous leukaemias with diverse drug resistance mechanisms (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J
  • 雑誌名: British Journa lo fHaematology 140 ページ: 181-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis-based dual molecular targeting by INNO-406, a second generation Bcr-Abl inhibitor, and ABT-737, an inhibitor of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, against Bcr-Abl-positive leukemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Kimura S, Strasser A, Andreeff M, O'Reilly LA, Ashihara E, Kamitsuji Y, Yokota A, Kawata E, Takeuchi M, Tanaka R, Tabe Y, Taniwaki M, Maekawa T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 14 ページ: 1667-1677
• [雑誌論文] INNO-406, a novel BCR-ABL/Lyn dual tyrosine kinase inhibitor, suppresses the growth of Ph+ leukemia cells in the central nervous system and cyclosporine A augments its in vivo activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokota A, Kimura S, Masuda S, Ashihara E, Kuroda J, Sato K, Kamitsuji Y, Kawata E, Deguchi Y, Urasaki Y, Terui Y, Ruthardt M, Ueda T, Hatake K, Inui KI, Maekawa T.
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 306-314
• [雑誌論文] Apoptosis-based dual molecular targeting by INNO-406,a second generation Bcr-Abl inhibitor,and ABT-737,an inhibitor of anti-apoptotic Bcl-2 proteins,against Bcr-Abl-positive leukemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 14 ページ: 1667-1677
  • 査読あり
• [学会発表] 低酸素環境適応性CML細胞に対するGlyoxalase-1阻害時の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武内美紀,黒田純也,上辻由里,木村晋也,芦原英司,程原佳子,藤山佳秀,川谷誠、長田裕之、安井英子,梅澤一夫,鶴尾隆、前川平
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Glyoxalase-I inhibition eliminates hypoxia-adapted CML cells resistant to imatinib, dasatinib, and INNO-406. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M , Kimura S, Kuroda J, Ashihara E, Kawatani M, Osada H, Umezawa K, Yasui E, Imoto M, Tsuruo T, Hodohara K, Nakahata T, Fujiyama Y, Maekawa T
  • 学会等名: The American Society of Hematology 50th Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Francisco, Calfornia,USA
• [学会発表] Homoharringtonineのアポトーシス抵抗性分子多重阻害による抗骨髄腫効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒田純也, ら
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 低酸素環境適応による慢性骨髄性白血病の治療抵抗性獲得機序とその克服. (2007)
  • 著者名/発表者名: 武内美紀,黒田純也,木村晋也,芦原英司,上辻由里,程原佳子,藤山佳秀,安井英子,梅澤一夫,前川平
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会・合同総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-13
• [学会発表] 白血病の分子標的治療とBcl-2ファミリー (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒田純也
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会合同開催
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] 白血病の分子標的治療とBcl-2ファミリー (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒田 純也
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会合同開催
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 新規Bcr-Abl阻害剤INNO-406とBcl-2阻害剤ABT-737の併用による慢性骨髄性白血病治療戦略. (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒田純也、木村晋也、芦原英司、前川平
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] Glyoxalase-I Is a Potential Therapeutic Target for Chronic Myelogenous Leukemia Cells That Have Acquired Drug Resistancethrough Adaptation to Hypoxia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kuroda J, Kimura S, Ashihara E, Umezawa K, Yasui E, Kawatani M, Osada H, Hodohara K, Fujiyama Y, Maekawa T
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA