自己免疫疾患発症におけるIL-21の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 19790681
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 須藤 明 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50447306)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: IL-21 / IL-6 / TGF-β / 可溶性IL-21 / レセプター / 細胞内サイトカイン染色法 / Th17細胞 / ヘルパーT細胞分化 / 可溶性IL-21レセプター

研究概要

本研究は、自己免疫疾患の病態への関与が示唆されているIL-21のT細胞における産生制御機構を明らかにすることを目的とした。可溶化IL-21レセプターを用いた細胞内IL-21染色法を確立し、CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構を解析したところ、IL-21産生CD4陽性T細胞とTh17細胞は異なる細胞分画であること、IL-21産生CD4陽性T細胞とTh17細胞は、共にIL-6或はIL-21を分化誘導因子として必要とするが、TGF-βとIL-2に対する反応性は異なることが明らかとなった。これらの結果は、IL-21産生CD4陽性T細胞とTh17細胞は、自己免疫病態において異なる役割を果たしている可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] IL-21 is required for the development of type 1 diabetes in NOD mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sutherland AP, Van Belle T, Wurster AL, Suto A, Michaud M, Zhang D, Grusby MJ, von Herrath M.
  • 雑誌名: Diabetes. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 is reauired for the development of type 1 diabetes in NOD mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Sutherland A. Suto A, et.al.
  • 雑誌名: Diabetes (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and characterization of IL-21-producing CD4+ T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Kashiwakuma D, Kagami S-I, Hirose K, Watanabe N, Yokote K, Saito Y, Nakayama T, Grusby MJ, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205 ページ: 1369-1379
  • NAID: 40016295272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S-I, Tamachi T, Ikeda K, Fujiwara M. Suto A, Hirose K, Watanabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 6656-6662
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 and Th17 cells enhance Th2 cell-mediated eosinophilic airway inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Maezawa Y, Kagami S-I, Suto A, Watanabe N, Saito Y, Hatano M, Tokuhisa T, Iwakura Y, Puccetti P, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Crit. Care Med. 178 ページ: 1023-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須藤明、中島裕史
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 373-378
  • NAID: 10026994231
• [雑誌論文] Development and characterization of IL-21-producing CD4+ T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Kashiwakuma D, Nakaji ma H, et.al.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 205 ページ: 1369-1379
  • NAID: 40016295272
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4T細胞におけるIL-21産生制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須藤明、中島裕史
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 373-378
• [雑誌論文] Development and characterization of IL-21-producing CD4+T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Kashiwakuma D, Nakajima H(他8名)
  • 雑誌名: J. Exp. Med. (In press)
  • NAID: 40016295272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S, Hirose K, Suto A, Nakajima H(他5名)
  • 雑誌名: J. Immunol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12, IL-23, and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumasa N, Suto A, Kagami S-i, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H(他4名)
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 553-560
  • 査読あり
• [学会発表] CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柏熊大輔、須藤 明、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柏熊大輔、須藤明、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] T-betおよびSTAT6によるヘルパーT細胞分化制御機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 玉地智宏, 須藤 明、(他8名)
  • 学会等名: 第57回日本アレルギー学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] アレルギー性気道炎症におけるStat4とT-betの役割の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古田俊介、加々美新一郎、須藤 明、廣瀬晃一、渡邊紀彦、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/publication.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/publication.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/index.html