若年性骨髄単球性白血病の遺伝子異常の検索と免疫療法に関する検討

• 研究課題/領域番号: 19790714
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉見 礼美 名古屋大学, 医学部, 寄附講座助教 (70432276)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 若年性骨髄単球性白血病(JMML) / PTPN11 遺伝子 / RAS 遺伝子 / Wiskott-Aldrich 症候群 / 若年性骨髄単球性白血病 / PTPN 11遺伝子 / RAS遺伝子 / Wiskott-Aldrich症候群 / 若年性骨髓単球性白血病 / 顆粒球・マクロファージ刺激因子 / PTPN11遺伝子

研究概要

若年性骨髄単球性白血病(JMML)患者(71 例)の血液検体を用いてPTPN11、RAS、NF1 遺伝子の異常を検討し、それぞれ45%、16%、4%の患者において遺伝子異常を認めた。臨床所見および予後との相関を検討したところ、PTPN11 遺伝子異常のある患者は、診断時の年齢が高く、HbFが高値で、かつ生存率が低く、JMML の予後不良因子となると考えられた。
またJMML の疑いにて骨髄像の中央診断を受けた患者の中に、4 例の男児において先天性免疫不全症候群であるWiskott-Aldrich 症候群(WAS)をWASP 遺伝子検査およびWASP 蛋白のフォローサイトメトリー検査により診断した。WAS 患者においてJMML に類似した血液異常が認めうることが初めて明らかになった。
またJMML において、従来のコロニー方法に変わる、GM-CSF 過剰反応性の測定方法として (3)H-thymidine アッセイを用い方法を開発した。この方法は簡便でかつ定量的にGM-CSF 過剰反応性を測定でき、JMML の診断に有用であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Juvenile Myelomonocytic Leukemia:Epidemiology and Management (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Kojima S, Hirano N
  • 雑誌名: Considerations, Pediatric Drug
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive activity of mesenchymal stem cells is not decreased in children with aplastic anemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Xu Y, Takahashi Y, Yoshimi A, Tanaka M, Yagasaki H, Kojima S
  • 雑誌名: Int J Hematol 89(1) ページ: 126-127
  • NAID: 10025159958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-onset non-infectious pulmonary complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. Bone marrow Transplant (2009)
  • 著者名/発表者名: Nisio N, Yagasaki H, Takahashi Y, Muramatsu H, Hama A, Tanaka M, Yoshida N, Watanabe N, Kudo K, Yoshimi A, Kojima S
  • 雑誌名: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Activity of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Asia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Suzuki R, Atsuta Y, Lu D-P, Ghavamzadeh A, Alimoghaddam K, Lie A, Liang R, Chan LL, Haipeng L, Tan PL Hwang WYK , Chiou TZ, Chen PM, Binh VT, Minh NN, Chang KM, Hwang TJ, Kodera Y
  • 雑誌名: The Report from the Asian Pacific Blood and Marrow Transplantation Group
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of clinical features with the mutational status of GM-CSF signaling pathway-related genes in juvenile myelomonocytic leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Yagasaki H, Xu Y, Matsuda K, Yoshimi A, Kojima S
  • 雑誌名: Pediatr Res 65 ページ: 334-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor hypersensitivity in juvenile myelomonocytic leukemia by 3H-thymidine assay (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Takahashi Y, Xu Y, Yoshida N, Yoshimi A, Villalobos IB, Hama A, Nishio N, Hidaka H, Wang Y, Yagasaki H, Kojima S
  • 雑誌名: Leuk Res 32(7) ページ: 1036-1042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Al, Unrelated cord blood transplantation for severe aplastic anemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Kojima S, Taniguchi S
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 14 ページ: 1057-1063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment syndrome following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Yagasaki H, Takahashi Y, Hama A, Muramatsu H, Tanaka M, Yoshida N, Yoshimi A, Kudo K, Ito M, Kojima S
  • 雑誌名: Pediatr Transplant
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of bone marrow transplantation from HLA-identical sibling donor in children with hematological malignancies using methotrexate alone as prophylaxis for graft-versus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Matsumoto K, Yoshimi A, Horibe K, Matsuyama T, Kojima S, Kato K
  • 雑誌名: Int J Hematol 88(5) ページ: 575-582
  • NAID: 10023971436
  • 査読あり
• [雑誌論文] International Working Group on Morphology of Myelodysplastic Syndrome. Diagnosis and classification of myelodysplastic syndrome: International Working Group on Morphology of myelodysplastic syndrome (IWGM-MDS) consensus proposals for the definition and enumeration of myeloblasts and ring sideroblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Mufti GJ, Bennett JM, Goasguen J, Bain BJ, Baumann I, Brunning R, Cazzola M, Fenaux P, Germing U, Hellstrom-Lindberg E, Jinnai I, Manabe A, Matsuda A, Niemeyer CM, Sanz G, Tomonaga M, Vallespi T, Yoshimi A
  • 雑誌名: Haematologica 93(11) ページ: 1712-1717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute megakaryoblastic leukaemia (AMKL) in children: a comparison of AMKL with and without Down syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama A, Yagasaki H, Takahashi Y, Nishio N, Muramatsu H, Yoshida N, Tanaka M, Hidaka H, Watanabe N, Yoshimi A, Matsumoto K, Kudo K, Kato K, Horibe K, Kojima S
  • 雑誌名: syndrome.Br J Haematol 140(5) ページ: 552-561
  • NAID: 120007138374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile Myelomonocytic Leukemia : Epidemiology and Management Considerations (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Kojima S, Hirano N
  • 雑誌名: Pediatric Drug (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unrelated cord blood transplantation for severe aplastic anemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Kojima S, Taniguchi S, et.al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 14 ページ: 1057-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute megakaryoblastic leukaeMia (AMKL) in children : a comparison of AMKL with and without Down syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama A, Yagasaki H, Takahashi Y, Nishio N, Muramatsu H, Yoshida N, Tanaka M, Hidaka H, Watanabe N, Yoshimi A, Matsumoto K, Kudo K, Kato K, Horibe K, Kojima S
  • 雑誌名: Br J Haematol 140 ページ: 552-61
  • NAID: 120007138374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of granulocyte -macrophage colony -stimulating factor hypersensitivity in juvenile myelomonocytic leukemia by 3 H-thymidine assay (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Takahashi Y, Xu Y, Yoshida N, Yoshimi A, Villalobos IB, Hama A, Nishio N, Hidaka H, Wang Y, Yagasaki H, Kojima S.
  • 雑誌名: Leuk Res 32 ページ: 1036-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile Myelomonocytic Leukemia: Epidemiology and Management Considerations (2008)
  • 著者名/発表者名: Ayami Yoshimi, Seiji Kojima and Naoto Hirano
  • 雑誌名: Pediatric Drugs (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wiskott-Aldrich syndrome is an important differential diagnosis in male infants with juvenile myelomonocytic leukemialike features (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Yoshimi A, Kamachi Y, Kawabe T, Muramatsu H, Matsumoto K, Manabe A, Kojima S, Kato K.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 9(12) ページ: 836-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wiskott-Aldrich syndrome is an important differential diagnosis in maleinfants with juvenile myelomonocytic leukemia-like features (2007)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Watanabe, Ayami Yoshimi, Yoshiro Kamachi, Takashi Kawabe, Hideki Muramatsu, Kimikazu Matsumoto, Atsushi Manabe, Seiji Kojima, Koji Kato
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 29(12) ページ: 836-8
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄異形成症候群・骨髄増殖性疾患用の臨床像を合併したWiskott-Aldrich 症候群 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉見礼美
  • 学会等名: 第一回免疫不全研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-19
• [学会発表] 骨髄異形成症侯群・骨髄増殖性疾患用の臨床像を合併したWoskott-Aldrich症候群 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉見礼美, ら
  • 学会等名: 第一回免疫不全研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-19