ナトリウムチャネル遺伝子変異によって引き起こされるてんかん発病機序の解明

• 研究課題/領域番号: 19790747
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 荻原 郁夫 独立行政法人理化学研究所, 神経遺伝研究チーム, 研究員 (30373286)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: てんかん / ナトリウムチャネル遺伝子 / インターニューロン / 脳・神経 / 神経科学 / 脳神経疾患

研究概要

電位依存性ナトリウムチャネルα1サブユニット(SCN1A)遺伝子は、乳児重症ミオクロニーてんかん(あるいはDravet症候群)の責任遺伝子である。本研究は、抑制性インターニューロン特異的にSCN1A遺伝子を破壊し、この変異マウスにけいれん発作と突然死を認めた。以上の結果は、乳児重症ミオクロニーてんかんの発病機序がインターニューロンの機能不全とする申請者らの従来の仮説を支持した。

研究成果

• [雑誌論文] Patients with a sodium channel alpha 1 gene mutation show wide phenotypic variation (2007)
  • 著者名/発表者名: Osaka, H., Ogiwara, I., Mazaki, E., Okamura, N., Yamashita, S., Iai, M., Yamada, M., Kurosawa, K., Iwamoto, H., Yasui-Furukori, N., Kaneko, S., Fujiwara, T., Inoue, Y., Yamakawa, K
  • 雑誌名: Epilepsy Research 75(1) ページ: 46-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nav1.1 localizes to axons of parvalbumin-positive inhibitory interneurons: a circuit basis for epileptic seizures in mice carrying anScn1a gene mutation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I., Miyamoto, H., Morita, N., Atapour, N,. Mazaki, E., Inoue, I., Takeuchi, T., Itohara, S., Yanagawa, Y., Obata, K., Furuichi, T., Hensch, T. K., Yamakawa, K
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 27(22) ページ: 5903-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with a sodium channel alpha 1 gene mutation show wide phenotypic variation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Osaka, H.
  • 雑誌名: Epilepsy Research 75 ページ: 46-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Navl. 1 localizes to axons of parvalbumin-positive inhibitory interneurons: a circuit basis for epileptic seizures in mice carrying an Scnlagene mntation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 27 ページ: 5903-14
  • 査読あり
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルα1(SCN1A)遺伝子変異とてんかん (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、山川和弘
  • 学会等名: 第50回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Voltage-gated Na+ channel α1 gene is transcribed from two widely separated promoters (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫,伊藤公一,真崎恵美,金田誠,山川和弘
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 難治性乳幼児てんかんに認められた電位依存性ナトリウムチャネルα2遺伝子変異電位 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、伊藤公一、小坂仁、真崎恵美、井上育代、四家達彦、藤原建樹、井上有史、金田誠、山川和弘
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルα2遺伝子変異を認めた点頭てんかん1症例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、伊藤公一、真崎恵美、井上育代、四家達彦、藤原建樹、井上有史、金田誠、山川和弘
  • 学会等名: 第42回日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Mutation analysis of the voltage-gated sodium channel alpha II gene in patients with early childhood intractable epilepsies (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I., Ito, K., Osaka, H., Mazaki, E., Inoue, I., Fujiwara, T., Inoue, Y., Kaneda, M., Yamakawa,K.
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington, D.C
• [学会発表] Voltage-gated Na^+ channel α1 gene is transcribed from two widely separated promoters (2008)
  • 著者名/発表者名: 萩原郁夫
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Mutation analysis of the voltage-gated sodium channel alpha II gene in patients with early childhood intractable epilepsies (2008)
  • 著者名/発表者名: 萩原郁夫
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington, D. C.
• [学会発表] Epileptic seizures in mice carrying a premature stop codon in the voltage-gated sodium channel alpha 1 gene: a model for human severe myoclonic epilepsy in infancy (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I., Miyamoto, H., Morita, N., Atapour, N., Mazaki, E., Inoue, I., Takeuchi, T., Itohara, S., Yanagawa, Y., Obata, K., Furuichi, T., Hensch, T. K., Yamakawa, K
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] てんかんと電位依存性ナトリウムチャネル遺伝子変異 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、真崎恵美、井上育代、森本昌史、小坂仁、萩野谷和裕、井上有史、藤原建樹、山川和弘
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Nav1.1 predominantly localizes to axons of parvalbumin-positive inhibitory interneurons: a circuit basis for epileptic seizures in Nav1.1-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫,宮本浩行,森田規之,アタポアナフィセ,真崎恵美,井上育代,柳川右千夫,小幡邦彦,ヘンシュ K. 貴雄,古市貞一,山川和弘
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 乳児重症ミオクロニーてんかんモデルマウスにおける大脳皮質抑制性神経細胞の異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫,森田規之,アタポアナフィセ,宮本浩行,井上育代,真崎恵美,柳川右千夫,小幡邦彦,ヘンシュ貴雄,古市貞一,山川和弘
  • 学会等名: 第41回日本てんかん学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Nav1.1 predominantly localizes to axons in the developing mouse brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I., Miyamoto, H., Morita, N., Atapour, N., Mazaki, E., Inoue, I., Itohara, S., Yanagawa, Y., Obata, K., Furuichi, T., Hensch, T.K., Yamakawa, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2007
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Navl. 1 predominantly localizes to axons of parvalbumin-positive inhibitory interneurons: a circuit basis for epileptic seizures in Navl. 1-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I.
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Navl. 1 predominantly localizes to axons in the developing mouse brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I.
  • 学会等名: Neuroscience 2007
  • 発表場所: San Diego
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/r-world/info/release/press/2007/070530/detail.html
• [備考]
  • URL: http://www.rikenresearch.riken.jp/japan/research/294/
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/r-world/info/release/press/2007/070530/detail.html
• [備考]
  • URL: http://www.rikenresearch.riken.jp/japan/research/294/